研究人员在最常见的慢性白血病中发现了一种预后标志物,它可以帮助区分哪些患者应该迅速开始治疗,哪些患者可以安全地推迟治疗,也许是几年。这项研究由俄亥俄州立大学综合癌症中心-Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC – James)的研究人员领导,重点关注慢性淋巴细胞白血病(CLL),这种恶性肿瘤预计今年将在16000名美国人中发生,并导致4600人死亡。

  研究人员检查了CLL细胞中一种叫做ZAP-70的基因,以了解一种叫做甲基化的化学变化。他们发现,当白血病细胞中的基因被甲基化时,患者很可能患有进展缓慢的CLL形式,而当ZAP-70基因未被甲基化时,患者很可能患有侵略性疾病,应考虑立即开始治疗。

  目前,医生必须简单地观察新诊断的病人,以确定他们患有哪种类型的CLL。这可能会推迟侵袭性疾病患者的治疗开始时间,或者会导致治疗还不需要治疗的患者。 该研究结果发表在《临床肿瘤学杂志》上。

  主要研究者John Byrd博士说:”这项研究表明,ZAP-70甲基化状态是这种疾病预后不良的高度预测性、可重复性生物标志物,也是CLL临床上有用的预后测试,”他是CLL专家,OSUCCC – James的医学、药物化学和兽医生物科学教授。

  目前,一种名为IGVH(免疫球蛋白重链可变区基因)的基因存在突变,以及CLL细胞中ZAP-70基因产生的蛋白质数量有时被用来预测这种疾病患者的预后和对治疗的反应,”但这些检测方法昂贵且难以执行,”共同作者、研究员、OSUCCC – James的研究助理教授和CLL专家David Lucas博士说。

  ”在所有细胞中,DNA的一些区域会发生甲基化,这控制了该DNA的使用方式,”卢卡斯说。”在癌细胞中,DNA甲基化的模式往往与健康细胞的模式不同,这影响了ZAP-70和其他基因产生多少蛋白质”。 由于ZAP-70基因产生的蛋白质在白血病细胞中经常以不同的水平存在,Byrd、Lucas和他们的同事假设,ZAP-70甲基化状态的变化可以解释该基因表达的减少和更有利的临床结果。

  研究人员检查了通过四个独立临床试验获得的247名CLL患者的细胞。项目共同负责人、德国海德堡德国癌症研究中心表观基因组学和癌症风险因素部的Christoph Plass博士使用一种基于质谱的新技术来评估ZAP-70调节区的DNA甲基化。

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