慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种血液学恶性肿瘤，起源于骨髓的造血细胞，并通过血液扩散到其他器官。当浸润组织时，CLL细胞会与健康细胞，包括免疫细胞接触。为了确保它们的生存和生长，CLL细胞能够建立一个微环境，其中免疫反应受到抑制。来自卢森堡卫生研究所（LIH）的研究人员利用质谱仪成功地深入描述了小鼠模型中CLL微环境的免疫细胞和循环细胞因子的组成。基于这些知识，他们提出了一种使用两种免疫检查点抑制剂的免疫治疗策略，在临床前测试中有效地阻止了疾病的发展。科学家们在广受赞誉的科学杂志《Blood》2018年4月号上以开放的方式发表了他们的发现。
CLL是一种常见的白血病类型，大多影响50岁以上的成年人，进展缓慢，而且往往长期没有明显症状。该疾病目前无法治愈，但不同的治疗方法可以延长预期寿命。
CLL只能在免疫反应被抑制的肿瘤支持性微环境中发展。为了更好地了解这种免疫抑制是如何实现的，来自LIH肿瘤部实验癌症研究实验室的研究人员旨在描述肿瘤微环境中免疫细胞的特征。
为了分析CLL微环境中免疫细胞的组成，科学家们将患病供体小鼠的脾脏细胞转移到健康受体小鼠身上。几周后，用流式和质量细胞仪监测受体小鼠脾脏中的细胞群。
研究人员将患病小鼠的样本与健康对照组的样本进行比较，观察到众多细胞群和细胞亚型的显著重塑。肿瘤微环境的主要特点是出现了更多的调节性免疫细胞，如有助于抑制免疫反应的Tregs。我们还注意到，许多细胞类型在其表面显示出大量的免疫检查点分子。此外，CLL导致循环细胞因子谱的改变。
基于新获得的关于肿瘤微环境中免疫细胞组成和特征的知识，科学家们测试了用作为免疫检查点抑制剂的抗体治疗是否可以作为免疫疗法来重新启动抗癌防御。他们在小鼠身上测试了抗PD1、抗LAG3和抗KLRG1抗体的单一和双重治疗。他们发现，同时靶向PD1和LAG3这两个免疫检查点能有效地保持脾脏和血液中CLL细胞的低数量，甚至减少脾脏的大小。当脾脏细胞被转移到受体小鼠身上时，双重阻断有效地防止了疾病在这些动物身上发展。
研究人员观察到，双重抗体疗法能够恢复一个含有更多效应细胞和更少免疫调节细胞的免疫能力环境。”领导该项目的Etienne Moussay博士和Jérôme Paggetti博士表示：”本研究代表了CLL研究领域的一个重大进展。”它允许极大地扩展关于肿瘤微环境中存在的免疫细胞群的知识。最重要的是，我们能够提出一种有效的治疗策略，以阻止肿瘤的发展，这可以在未来的临床试验中进行测试。”
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