客观的
抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 可能参与系统性红斑狼疮的发病机制。在患有系统性红斑狼疮的女性中评估了选择性 Bcl-2 抑制剂 venetoclax (ABT-199) 的安全性、耐受性和药效学。
方法
一项 1 期、双盲、随机、安慰剂对照研究评估了单次递增剂量(10、30、90、180、300 和 500 mg)和多次递增剂量(2 个周期;30、60、120、240、400、和 600 mg 持续 1 周，然后每个周期停药 3 周)口服 venetoclax。符合条件的参与者年龄在 18-65 岁之间，被诊断为系统性红斑狼疮 6 个月或更长时间，接受系统性红斑狼疮的稳定治疗(可能包括皮质类固醇和/或稳定的抗疟药)。
结果
所有患者(48/48)完成单次递增剂量，25人继续进行多次递增剂量，44/50人完成多次递增剂量;其中两个退出(venetoclax 60 mg 和 600 mg 队列)是由于不良事件。与安慰剂组相比，venetoclax 组的不良事件发生率略高，没有剂量依赖性。 venetoclax 没有出现严重的不良事件。最常见的不良事件是头痛、恶心和疲劳。 Venetoclax 600 mg 多次递增剂量治疗使总淋巴细胞和 B 细胞分别消耗约 50% 和 80%。富含自身反应性 B 细胞的初始、转换记忆和记忆 B 细胞亚群表现出剂量依赖性减少高达约 80%。中性粒细胞、自然杀伤细胞、血红蛋白或血小板没有一致或显着的变化。
结论
Venetoclax 在患有系统性红斑狼疮且总淋巴细胞和疾病相关的抗原经历 B 细胞亚群减少的女性中通常具有良好的耐受性。
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