在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，预后因素，如遗传改变和治疗线，已经与化疗免疫疗法进行了很好的研究，并且正在推进伊布替尼、venetoclax和PI3K抑制剂。Duvelisib（DUV）是美国FDA于2018年批准的第一类、口服、双PI3K-δ,γ抑制剂，用于治疗既往治疗≥2次后的复发或难治性（R/R）CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）以及既往系统治疗≥2次后的滤泡性淋巴瘤。在3期DUO研究中，对于之前接受过≥2种治疗方案的重度预处理患者，无论del(17p)和/或TP53突变状态如何，DUV与ofatumumab（OFA；16.4 vs 9.1个月）的PFS都明显延长。在DUO中，大约三分之一的DUV治疗患者之前只接受过一次治疗，包括化疗或化疗免疫治疗。我们评估了基线预后细胞遗传学和分子标志物在DUO试验中接受过一次治疗的患者亚组中的影响。
在DUO试验中，R/R CLL/SLL患者接受DUV 25 mg BID（n = 160）或OFA（n = 159）治疗。研究了在DUV（n = 64）或OFA（n = 58）之前有过一次治疗的患者。根据基线时的细胞遗传学和分子标志物，对接受过1次治疗的患者的PFS、ORR和治疗中止率进行了评估。在中心实验室对来自筛查或第1周期第1天的新鲜全血进行评估，以检测以下预后标志物。IGHV突变、del（17p）、TP53突变、del（11q）、del（13q）和12三体。
在进入DUO试验前，几乎所有先前治疗研究组的患者都接受过化疗（DUV，90.6%；OFA，96.6%），大多数患者接受过化疗+抗CD20抗体方案（DUV，62.5%；OFA，72.4%）。与OFA相比，DUV在有del(11q)（中位PFS，24.8 vs 9.2个月；HR，0.34；P=0.0318）、无del(13q)（中位PFS，12.7 vs 10.5个月；HR，0.40；P=0.0110）或未突变（U）-IGHV（中位PFS，12.7 vs 11.1个月；HR，0.67；P=0.0754）的患者中显示了更有利的PFS。与突变（M）-IGHV患者相比，DUV治疗的U-IGHV患者的PFS在数字上更长（中位PFS，12.7 vs 6.2个月；HR，1.19；P = 0.6417）。在del(17p)/TP53（DUV，n = 19；OFA，n = 22）或12三体（DUV，n = 13；OFA，n = 11）的患者中，DUV和OFA的PFS没有显著差异。与OFA相比，DUV在有del(11q)（83.3% vs 55.6%；OR，8.36）、无del(13q)（66.7% vs 37.5%；OR，3.90）或U-IGHV（65.9% vs 50.0%；OR，2.20）的患者中也显示出良好的ORR。
无论是否存在细胞遗传学标志物del(11q)、del(13q)、del(17p)和/或TP53以及12三体，DUV治疗的患者因不良事件（AE）而停药的比率相似。DUV治疗的M-IGHV患者因AEs而停药的比例明显高于U-IGHV患者（83.3% [n/N = 10/12] vs 36.4% [n/N = 16/44]; P = .010），中位暴露时间分别为14.6周和44.9周，可能影响到M-IGHV患者亚组中观察到的较短PFS。在M-IGHV亚组中，几乎所有导致停药的DUV相关AE都与免疫有关（腹泻[n=1]，转氨酶升高[n=1]，结肠炎[n=3]，皮炎[n=2]，肺炎[n=2]）。此前有报道称，M-IGHV患者的自身免疫性AEs风险增加，前线给药的伊德拉利西。
R/R CLL/SLL和del(11q)、U-IGHV或没有del(13q)的患者，在二线治疗中，DUV与OFA相比，PFS延长，ORR更高；因此，这些预后标志物是能够从DUV治疗中获益的患者的潜在识别因素。在二线治疗中，M-IGHV患者因免疫相关AE而停药的比例较高。因此，对于使用新型药物治疗的CLL/SLL患者，包括正在进行的DUV临床研究，使用预后标志物仍然具有选择治疗的价值。
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