慢性淋巴细胞白血病（CLL）与实体瘤相比，体细胞突变的数量较少，但复发性基因组缺陷是最强的预后因素之一，是开始治疗前标准评估的一部分。 未突变的免疫球蛋白重度变异链（IGHV）与首次治疗时间较短、病情进展较早、总生存期（OS）较短以及复发性基因缺陷数量较多有关。4种不同的染色体畸变的层次模型覆盖了70%以上未经治疗的CLL患者，并将基因亚群与生存期联系起来。 最高的进展和死亡风险出现在17p染色体区域缺失[del(17p)]的亚组中，该区域包含TP53基因座，该基因座也经常受到突变的影响，具有相当的不良后果。
除TP53外，在CLL中还发现了50多个不同的驱动基因，其中几个（如SF3B1、NOTCH1、ATM、BIRC3、EGR2、NFKBIE和RPS15）被认为是疾病早期进展和化疗免疫治疗的不良结果。 特别是对大型临床试验队列中未经治疗的患者的分析，如GCLLSG CLL8和LRF CLL4，使我们能够在同质化和注释良好的队列中探讨临床、实验室和遗传参数的相互作用。这些发现导致人们试图将遗传标记物纳入预后评分，如CLL-国际预后指数（CLL-IPI），该指数在接受化疗（免疫）治疗的队列中建立。相比之下，在BTK和BCL2抑制剂等新型化合物的背景下，遗传标志物的预后价值几乎没有被探讨过。
BCL2抑制剂venetoclax与利妥昔单抗联合使用，已被证明在预处理的患者中优于苯达莫司汀等化疗方案。CLL多中心试验旨在证明在未经治疗的活动性疾病和相关合并症患者中，限时venetoclax和obinutuzumab（VenG）优于obinutuzumab和氯霉素（GClb）标准。 虽然两种方案的安全性相似，但VenG在完全反应率（CR）和总反应率（ORR）、最小残留疾病（MRD）阴性率和无进展生存期（PFS）方面的表现优于GClb，而中期随访时间仅为28个月。在GCLLSG中央参考实验室对IGHV状态以及细胞遗传学和分子遗传学参数进行协议定义的前瞻性评估的基础上，我们研究了venetoclax和chlorambucil联合obinutuzumab的预后和预测因素。根据标准定义，一个预后因素与治疗类型无关的结果有关。相比之下，预测因素的影响仅限于特定的治疗方法，只能在比较试验中确定。遗传预后和预测因素的分析是作为试验方案中的探索性目标实施的。
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