Polycythemia vera

　　该病例报告是第一个使用 IFN 和 JAK1-2 抑制剂联合治疗的病例报告，令人信服地表明，这种联合方法在患有晚期疾病和大肿瘤负荷的 PV 患者中非常有效，明显的脾肿大和高 JAK2V617F 等位基因负担。最重要的是，这种治疗与几个月内 JAK2V617F 等位基因负荷的迅速下降有关，这被认为是不可能的，因为在 JAK 抑制剂治疗期间抑制了 IFN 信号传导。值得注意的是，颈动脉的系列超声检查显示血流有所改善。这种改善是否归因于血细胞比容、白细胞和血小板计数的正常化，或者可能是由于颈动脉壁内 Rux 的抗炎潜力减轻炎症(动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病)是难以捉摸的，但肯定需要进一步调查. 　　这种联合疗法对我们患者的有效疗效可以通过多种机制来解释[1]。首先，使用半衰期约为 3 小时的 Rux 可能会留下每天几个小时的时间窗口，在此时间窗口中可以进行有效的 IFN 信号传导。也存在这样的可能性——在 Rux 对 JAK 抑制的一定水平上——干扰素信号只是被调制而不是完全消除。其次，JAK1-2 抑制的强效抗炎作用可能已经减少或消除了(短暂的)全身炎症反应，由在 IFN 介导的肿瘤杀伤的背景下释放炎性细胞因子介导。第三，通过减少 TNF-α 的释放——一种已被证明可促进克隆进化的细胞因子——同时抑制 JAK1-2 与 Rux 可能会提高 IFN 的肿瘤减少效果。第四，存在 IFN 实际上可能增强 JAK1-2 抑制作用的可能性，因为 IFN 阻断骨髓基质细胞因子的髓内释放。这些细胞因子已被证明可以保护 JAK2V617F 阳性肿瘤细胞免受 JAK1-2 抑制剂诱导的肿瘤杀伤[2]。第五，最近有人认为，伴随氧化应激和活性氧 (ROS) Read more...