米托坦

一个国际科学家团队，包括转化基因组研究所 (TGen) 的科学家，已经发现了一种新的潜在治疗方法，可用于治疗一种称为肾上腺皮质癌（ACC）的罕见且致命的癌症。 在今天发表在科学杂志《Cancer Cell》上的一项研究中，研究人员对 ACC（肾上腺皮质癌）进行了广泛的基因组分析。 目前 ACC的治疗方案几十年来没有改变，也不是治愈性的。 “这是对这种罕见肿瘤类型进行的最全面的基因组表征之一，”TGen 癌症和细胞生物学部的助理教授、该研究的作者之一蒂莫西·惠特塞特博士说。 “这项研究应该为新的治疗策略和临床研究提供理论依据和验证，为 ACC 患者提供可能更好的治疗。” 该研究是癌症基因组图谱 (TCGA) 的一部分，该计划由美国国立卫生研究院 (NIH) 监督，旨在生成主要类型癌症关键分子变化的全面、多维图谱。 “这些数据对 肾上腺癌的诊断和预测结果具有重要意义。它还使我们能够深入探讨疾病的生物学，以了解这些新基因突变如何促进肾上腺癌的进展和形成” 资深作者 Gary D. Hammer 博士 （密歇根大学综合癌症中心的 Millie Schembechler 肾上腺癌教授）这样说道。 ACC 研究检查了来自四大洲六个国家的 91个肿瘤样本，提供了对这种疾病的全球观察。 本研究的主要发现之一是确定了 ACC 的第三类或亚型。 该研究表明，ACC 的三种亚型对患者的治疗结果有显着差异，并且基于它们不同的分子生物标志物，可以帮助确定每位患者的最佳治疗方案。 “这种三级分级系统的临床实施将代表患者护理的真正进步，”报告说。 另一个关键发现是，许多肾上腺肿瘤经历了全基因组加倍——基因中的每条染色体都会复制并产生第二个拷贝的现象。 这反映了癌症基因组的不稳定性，这在肾上腺癌中尤为突出。 该研究还确定了可能驱动ACC肿瘤的形成和发展的其他基因。而根据对临床试验和美国食品和药物管理局批准的癌症药物的审查，该研究确定了51个可能为新疗法提供目标的基因改变。 Whitsett博士说：”我们希望这些结果说明，整合分子和临床病理数据可以为ACC患者提供更精确的治疗决策，”他和TGen的同事们一起对ACC的细胞通路、临床病理数据和整体疾病专业知识进行了分析。 除手术和放射线外，ACC的标准治疗方法是使用一种叫做米托坦的化合物，它是DDT的化学近亲，美国在1972年禁止将其作为杀虫剂。肾上腺负责制造几种关键的激素，包括那些应对压力和维持正常血糖水平所需的激素。虽然在ACC患者中使用米托坦可以减少肿瘤，但它并不能提供治愈，而且有很大的副作用。这些患者需要新的和更好的治疗方法。 发表在《癌症细胞》上的题为《肾上腺皮质癌的综合泛基因组特征》的研究由美国国家癌症研究所和国家人类基因组研究中心协调，并由美国国立卫生研究院资助。 TGen的另一项研究发现了ACC中基因的表达方式 在3月10日发表在PLOS ONE杂志上的另一项关于ACC的研究中，TGen的研究人员使用了一种调查DNA甲基化的新方法–细胞用来控制基因如何表达的许多机制之一，以确定与肾上腺癌症有关的新基因和细胞通路。 “使用’离散化方法’，即根据DNA甲基化水平对样本进行分组，我们能够更精确地了解哪些DNA甲基化变化会导致ACC的异常基因和细胞通路表达，”TGen综合癌症基因组学部门的助理教授、该研究的资深作者Bodour Salhia博士说。”对我们数据的这一分析揭示了关于基因如何被调控的新信息，特别是重要的肿瘤抑制基因如何被关闭并允许癌症生长”。 Salhia博士说，《PLOS 阅读更多…