几种新的、靶向药物的批准对CLL的治疗具有变革意义。前瞻性临床试验数据支持Ven在Ibr后用于CLL；然而，关于这些药物的逆向排序的数据有限。鉴于最近FDA批准Ven+obinutuzumab用于一线（1L）CLL，需要在Ven之后进行治疗的Ibr-naïve患者可能会激增；确定这种排序的特征是最重要的。在此，我们提出了一项美国多中心、回顾性、图表审查的分析，以探索Ibr-naïve患者在Ven后的治疗结果，即CLL患者的Ibr。
我们调查了接受Ven+/-CD20单克隆抗体（mAb）治疗、出现进展性疾病（[PD]或停止使用Ven）并接受Ibr挽救性治疗（+/-CD20 mAb）的Ibr-naïve CLL患者的疗效和安全结果。分析包括1L或复发/难治的患者。患者在2012年2月14日至2019年6月6日期间接受治疗，涉及四个机构（美国）；数据截止日期为2019年7月18日。
有27名CLL患者在Ven后接受Ibr治疗，这是迄今为止最大的队列数据。中位年龄为64（41-79）岁，从诊断到第一次治疗的中位时间为9.0（0-117.7）个月（mo），Ven前的治疗次数中位数为2（0-9）。之前的治疗方法多种多样，包括。1个布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi；不是Ibr），3个来那度胺，1个病人接受了9线治疗（包括：idelalisib、来那度胺、抗CD22和temsirolimus），其他人接受了化疗或化疗免疫治疗，或只接受CD20 mAb。
从诊断到开始使用Ven的中位时间为56.3（0-157.7）月。基线时，淋巴细胞计数中位数为2.2（0.2-220.0）K/μL；8/24（33.3%）患者的淋巴结≥5cm。所有可评估的患者（26/26）都有≥1个不利的预后风险因素；12/20（60.0%）患者有del17p，10/16（62.5%）有del11q，12/24（50.0%）有复杂核型（CK），13/15（86.7%）患者有未突变的IGHV。分别有4/26（15.4%）和18/26（69.2%）的可评估患者对Ven达到完全或部分反应（CR或PR）。使用Ven的中位时间为29.0（1.0-118.0）月，中位治疗时间为18.0（0.1-64.3）月。病人因PD（18人）、撤销同意（2人）、不依从（1人）和其他原因（6人；异体干细胞移植2人，医生决定3人，无法评估1人）而中止Ven治疗。
在开始使用Ibr之前，淋巴细胞计数的中位数是1.9（0.01-179.0）K/μL；15/26（57.7%）患者有腺病，5/13（38.5%）有淋巴结≥5cm。风险因素包括：del17p（4/10；40.0%）、del11q（4/9；44.4%）、CK（8/17；47.1%）和未突变的IGHV（11/14；78.6%）。从Ven开始到Ibr开始的中位时间为31.9（1.8-60.3）月；Ven后Ibr开始的中位时间为0.7（0-39.7）月。对Ibr的总反应率为56.0%（CR：1/25，PR：13/25）。Ven后使用Ibr治疗的进展时间从3.0到53.0 mo不等（n=10）。Ibr治疗的中位时间为18.3（3.7-53.2）月，仍在使用Ibr的患者为20.0（4.9-44.3）月（8/27）；中位随访时间与中位治疗时间一致。19名患者因以下原因停止了Ibr治疗。PD（n=9），医生决定（n=4），不良事件（AEs；n=2），移植（n=2），症状恶化和不明原因（各n=1）。9位因PD而停止Ibr治疗的患者，在Ven之前接受治疗的中位数是2（1-9）；4/9位患者接受了新型靶向治疗。1名患者（1/9）发生了Richter’s transformation。2名因AEs而停用Ibr的患者在使用Ibr 11.6月和18.2月后分别出现了心房颤动（AF）/脑脓肿或肺炎。其他值得注意的AE有：大出血（n=1），房颤（n=2），感染（n=1），中性粒细胞减少（n=1），肌痛/关节痛（n=2），和其他心脏事件（n=1）。1名患者因疲劳和全身不适而减少了Ibr的剂量。
由于使用真实世界数据的回顾性系列的局限性，这些数据表明，Ibr在Ven后对大量预处理的高危CLL患者具有实质性的临床活性；没有出现新的安全信号。同时，对于Ven后复发的CLL患者，Ibr的挽救性治疗仍然是一个很好的选择。
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