Dana-Farber癌症研究所的科学家们已经在感染COVID-19病毒的患者中开展了一项血癌药物的临床测试。该测试是在几个案例报告之后进行的，在这些案例中，该药物伊布替尼似乎能够保护患者免受病毒造成的肺部损伤和呼吸窘迫。
这项随机试验的目的是确定与标准支持性护理相比，伊布替尼的治疗是否能减少患者对补充氧气的需求–包括机械通气–缩短住院时间，并改善生存。
如果这种药物能够被重新用于当前的大流行病，”如果你考虑到大多数因COVID-19入院的病人都是因为呼吸问题，而这些病人中很多都需要机械通气，这可能是一个真正的游戏规则改变者，”该试验的主要研究者、哈佛医学院医学教授、达纳-法伯的Waldenström巨球蛋白血症（WM）宾中心主任Steven Treon博士说道。
伊布替尼是一种口服靶向药物，用于治疗瓦尔登斯特伦病、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和慢性移植物抗宿主疾病。Treon及其同事最近在《Blood》杂志上发表了一份关于6名Waldenström患者的报告，他们已经服用伊布替尼数年，最近感染了COVID-19。所有患者都出现了咳嗽和发烧。其中五名正在服用标准剂量伊布替尼的患者没有呼吸急促，不需要住院，而且病情稳步改善。
第六名患者因副作用而服用较低剂量的伊布替尼，出现了恶化的气短症状，最初被停用伊布替尼，用其他药物治疗。10天后，他被安置在呼吸机上，医生决定以其他病人一直服用的标准剂量重新启动伊布替尼。他的情况迅速好转，从呼吸机中取出，并在第14天出院回家，在那里他继续以标准剂量服用伊布替尼，表现良好。”Treon说：”这些经验给了我们灵感，在呼吸困难的COVID-19患者中做伊布替尼和一种类似药物扎努布替尼的前瞻性随机试验。
在COVID-19患者中测试伊布替尼的理由，除了在Waldenström患者中观察到的结果之外，还源于该药物针对Waldenström（影响骨髓）和COVID-19患者的肺部都过度活跃的分子途径。该途径涉及通过所谓的Toll受体发出信号。被称为SARS-CoV-2的COVID-19病毒与ACE2受体结合，这些受体在肺部的肺泡II型（ATII）细胞上高度表达，这些细胞表达Toll受体并能触发被称为细胞因子的化学物质的释放，促进炎症和肺细胞的损害。
Ibrutinib和zanubrutinib与BTK结合并阻断其作用，BTK是一种在免疫细胞中发现的酶，它向称为MYD88的分子途径发出信号，释放吸引炎症细胞的细胞因子，损害肺部并导致肺衰竭。”我们还从小鼠研究中了解到，给予伊布替尼可以防止针对肺部的致命性病毒感染，”Treon说。”这就是为什么我们正在启动一项随机试验，比较伊布替尼和支持性护理与单独支持性护理。另一项与另一种BTK抑制剂扎努布特尼的研究，也将包括使用呼吸机支持的病人。
这项试验的共同调查员是医学博士Robert Soiffer、医学博士Francisco Marty和Jorge Castillo。Dana-Farber的医学博士。在进行临床试验的同时，达纳-法伯公司的杨光博士和Cathy Wu博士领导的一组科学家将进行相关研究，以了解COVID-19患者的免疫系统是如何运作的，以及添加BTK抑制剂后如何阻止免疫系统对病毒的过度反应。
涉及46名患者的依鲁替尼试验将在布莱根妇女医院进行，有50名患者的扎努布替尼试验将在布莱根妇女医院和马萨诸塞州综合医院进行。全国的其他研究中心也将参与其中。Treon指出，18万名患者已经接受了伊布鲁替尼治疗血癌，其中一些人已经用了很多年，并且具有良好的安全状况。他说，6月底或7月初可能会有一些早期结果。
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