新诊断的急性髓细胞白血病患者如果不能耐受高强度的化疗，治疗选择有限，长期疗效不佳。最近，美国FDA批准将venetoclax（一种抗BCL-2的口服药）与低甲基化药物或LDAC联合用于这一患者群体，这是基于一系列1b/2期试验显示的高CR/CRi率。
自2019年1月卫生部门批准和报销后，Venetoclax组合可以在以色列使用。与参加以色列急性白血病小组的医疗中心接触，进行数据收集。我们特别寻求收集安全参数，而短期结果是本报告的次要结果。
来自5个医疗中心的35名患者被纳入本分析中。中位年龄为80岁（范围62-95），16名男性和18名女性。17名患者被诊断为新发AML，16名患者被诊断为继发性AML（MDS/MPN），2名患者被诊断为T-AML。15名患者为高危急性髓系白血病，其次为中危（11人）和良性（7人）风险类别（2人数据不详）。中位ECOG PS为0（7人ECOG≥2）。由于年龄（n=28）、合并症（n=10）、表现不佳（n=4）或其他原因（n=3），患者被认为不符合强化治疗的条件。
诊断时骨髓爆破的中位数为36%（范围为8-90%）。白细胞、ANC、Hb和PLT的中位数分别为8.0K/µl（范围0.9-108）、1.7K/µl（范围0.3-16.4）、8.6g/dL（范围4.4-13.9）和77K/µl（范围9-306）。LDH、尿酸和肌酐水平的中位数分别为ULN的1.5倍（范围1-5）、5.3 mg/dl（范围2.3-16）和0.98 mg/dl（范围0.73-2.25）。
从AML诊断到开始治疗的中位时间为1个月（范围0-6）。大多数情况下，Venetoclax与阿扎胞苷联合治疗（32/35）；2名患者接受LDAC联合治疗，另有1名患者接受了一个周期的LDAC治疗，然后再接受阿扎胞苷联合治疗。在数据分析时，治疗的中位数为3个周期（范围1-10）。阿扎胞苷最常用的是5+2方案（20/33，61%），其次是7天方案（12/33，37%）。一名患者接受了5天的治疗。Venetoclax的给药时间较短（中位数为3天，范围为2-11天），然后日剂量中位数为400mg（范围为200-400）。14名（40%）患者的剂量减少，主要是因为潜在的药物相互作用。16名患者在住院期间开始治疗，住院时间中位数为7天（范围为4-30天）；12名患者在开始venetoclax联合治疗前接受了羟基脲的细胞减灭治疗。
所有患者的治疗都有副作用，包括26名患者（占可评估患者的84%）出现3-4级中性粒细胞减少，18名患者（占可评估患者的58%）出现3-4级血小板减少。最常见的非血液学副作用是感染；16例（46%）发热性中性粒细胞减少，19例（54%）非发热性感染–2例肺炎，1例口周蜂窝组织炎，1例带状疱疹和1例肺曲霉病。9名患者（26%）发生了胃肠道副作用，1例为3级，5名患者（14%）发生了肿瘤裂解综合征，1例为4级。2名患者发生了心脏不良事件，1名患者发生了缺血性中风。
2个疗程后评估了22名患者的反应，其中15名患者（68%）获得了CR/CRi。高危组、中危组和有利组的患者中，分别有55%、70%和50%的患者获得了反应（CR+CRi）。2/2名有可用数据的患者出现了完全反应，之前使用过低甲基化药物。
在4.1个月的中位随访中（范围0.2-13），25名患者活着（70%），其中13/16（81%）患者有可评估的数据，处于CR/CRi状态。最常见的死亡原因是感染性并发症（n=4，包括CR的1例）和疾病进展（n=3）。EFS中位数为3.8个月，OS中位数为13个月。
在临床试验之外不符合强化治疗条件的AML患者中使用venetoclax组合治疗与血液学和非血液学副作用的高发生率有关，包括14%的患者出现肿瘤裂解综合征，这高于原始试验的报告。虽然本队列的随访时间相当短，但CR/CRi率与已发表的临床试验中取得的比率相似，令人鼓舞。
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