Dana-Farber癌症研究所的科学家说，新型口服药物venetoclax可以安全地加入到一些高风险骨髓性血癌的标准疗法中，在早期研究中，这种组合显示出改善结果的希望。
Venetoclax针对癌症的生存蛋白，使它们更容易受到导致癌细胞自我毁灭的治疗。它是被称为BCL-2抑制剂的一类新药中的第一个，于2016年首次被批准用于某些慢性淋巴细胞白血病患者。
在虚拟的第62届美国血液学会（ASH）年会上，Dana-Farber公司的Jacqueline Garcia医生报告了两项研究，考察了venetoclax与标准治疗相结合对骨髓性血癌（如急性骨髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS））高风险患者的安全性和有效性。
在一项研究中，venetoclax被添加到AML或MDS患者在接受降低强度的调理干细胞移植之前的标准化疗中。老年患者或有合并疾病的患者通常被推荐接受降低强度的调节性移植，因为它们对患者的毒性较小。减低强度调理化疗是为了消耗病人（受者）的免疫系统，以防止对捐赠干细胞（移植）的排斥。然而，降低强度的调理化疗方法与疾病复发的高风险有关。由于骨髓性血癌患者在移植后复发的结果很差，研究人员建议在患者接受移植前，将venetoclax加入旨在杀死AML或MDS细胞的化疗，以恢复造血和免疫系统。希望venetoclax能使由药物氟达拉滨和布素芬组成的移植前化疗更加有效，减少复发的风险。
为了测试这一策略的有效性和安全性，22名年龄在25至71岁之间的AML、MDS或MDS/MPN患者接受了这种组合治疗。在这些患者中，35%患有中度风险疾病，65%患有不良风险疾病。
加西亚和合作者报告说,所有22名患者都移植了供体细胞(移植后恢复了计数),而且在添加venetoclax后,没有观察到严重的额外毒性。此外,加入venetoclax后,移植物抗宿主疾病(GVHD)的比率没有增加。在进行这项分析时，22名患者中有7人复发，其中5人死亡。活着的患者的中位生存期尚未达到，但该队列的6个月总生存期为84%，无进展生存期为76%。总体而言，对于一个非常高风险的患者群体来说，结果是令人鼓舞的。
Garcia指出，添加venetoclax并没有导致任何毒性的增加。她说，venetoclax、fludarabine和busulfan的组合 “显示了有希望的临床活动，支持对高风险疾病特征的进一步评估”。
在加西亚报告的第二项研究中，venetoclax与药物阿扎胞苷联合治疗需要治疗的高风险MDS患者，在研究开始时没有立即进行移植。阿扎胞苷被称为低甲基化剂-一种增加肿瘤抑制基因的表达以减缓癌细胞生长的药物。然而，单用阿扎胞苷对MDS的总反应率很低，中位总生存期约为15个月。
研究人员指出，在实验室研究中，venetoclax已显示出与低甲基化药物的协同活性。这种组合最近被美国食品和药物管理局批准用于治疗不符合强化化疗条件的未经治疗的急性髓细胞白血病患者。为了测试这种组合在人体中的安全性和有效性，研究人员对57名以前没有接受过治疗的高风险MDS患者进行了治疗。这些病人的年龄从26岁到85岁不等，中位数为71岁。
结果显示，总体反应率为77%，包括42%的完全缓解和42%的骨髓完全反应率。中位总生存期没有达到；中位反应时间为14.8个月。中位无进展生存期为17.5个月。
MDS患者通常报告说，由于潜在的疾病而导致疲劳和生活质量差。该研究还评估了患者在接受治疗时的报告结果。研究人员说，身体机能在48周的治疗中得以维持，证实了治疗的耐受性。此外，在第5周期开始时，疲劳和呼吸短促得到了有临床意义的改善，并维持到第48周。
最常见的不良事件是便秘、中性粒细胞减少症和恶心。最常见的严重不良事件是发烧的中性粒细胞减少症，占42%。需要预防性的抗生素来帮助减少并发症。
Garcia及其同事总结说，venetoclax和阿扎胞苷的组合 “显示出有希望的疗效，包括反应的持久性，以及对高风险MDS患者可接受的安全性”。基于这些令人鼓舞的数据，一项3期临床试验（VERONA）已经启动，将阿扎胞苷加venetoclax与阿扎胞苷加安慰剂进行比较，以治疗一线高风险MDS。
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