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LEVITRA（伐地那非盐酸盐）片剂

描述

LEVITRA®是一种治疗勃起功能障碍的口服疗法。 这个

伐地那非的单盐酸盐是环鸟苷一磷酸（cGMP）特异性5型磷酸二酯酶（PDE5）的选择性抑制剂。

伐地那非HCl在化学上被称为哌嗪，1 – [[3-（1,4-二氢-5-甲基-4-氧代-7-丙基咪唑并[5,1-f] [1,2,4]三嗪-2-酮 （I）-4-乙氧基苯基]磺酰基] -4-乙基 – ，一盐酸盐，具有下列结构式：

伐地那非HCl是几乎无色的固体物质，分子量为579.1g / mol，在水中的溶解度为0.11mg / mL。 LEVITRA配方为橙色，圆形，薄膜包衣片，一面为“BAYER”交叉凹陷，另一面为“2.5”，“5”，“10”和“20”，对应2.5 mg，5 mg，分别为10mg和20mg伐地那非。除活性成分盐酸伐地那非外，每片含有微晶纤维素，交聚维酮，胶体二氧化硅，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，黄色氧化铁和红色氧化铁。

临床药理学

行动机制

阴茎勃起是一种由放松引起的血液动力学过程

阴茎海绵体及其相关小动脉的平滑肌。在性刺激期间，一氧化氮从阴茎海绵体中的神经末梢和内皮细胞释放。一氧化氮激活鸟苷酸环化酶，导致阴茎海绵体平滑肌细胞中环磷酸鸟苷（cGMP）的合成增加。 cGMP反过来引发平滑肌松弛，允许增加血液流入阴茎，导致勃起。 cGMP的组织浓度由磷酸二酯酶（PDEs）的合成和降解速率调节。人体阴茎海绵体中最丰富的PDE是cGMP特异性5型磷酸二酯酶（PDE5）;因此，PDE5的抑制通过增加cGMP的量来增强勃起功能。因为

性刺激是引发局部释放一氧化氮所必需的，PDE5的抑制在没有性刺激的情况下没有效果。

体外研究表明，伐地那非是PDE5的选择性抑制剂。伐地那非对PDE5的抑制作用比其他已知的磷酸二酯酶更具选择性（相对于PDE6> 15倍，相对于PDE1> 130倍，相对于PDE11> 300倍，相对于PDE2> 1,000倍，3 ，4,7,8,9和10）。

药代动力学

伐地那非的药代动力学与推荐剂量范围大致成剂量比例。伐地那非主要通过肝脏代谢消除，主要通过CYP3A4和较小程度的CYP2C同种型消除。同时使用强效CYP3A4抑制剂如利托那韦，茚地那韦，酮康唑，伊曲康唑以及中度CYP3A抑制剂如红霉素导致伐地那非血浆水平显着增加（见注意事项，警告和剂量和用法）。在给予健康男性志愿者单次口服20mg剂量后测量的平均伐地那非血浆浓度如图1所示。

图1：单次20 mg LEVITRA剂量的血浆伐地那非浓度（平均值±SD）曲线

吸收：伐地那非迅速吸收，绝对生物利用度约为15％。在禁食状态下口服给药后，在健康志愿者中单次20mg剂量后观察到的最大血浆浓度通常达到30分钟至2小时（中位数60分钟）。进行了两项食物效应研究，结果显示高脂肪膳食导致Cmax降低18％-50％。

分布：伐地那非的平均稳态分布容积（Vss）为208L，表明广泛的组织分布。伐地那非及其主要的循环代谢产物M1与血浆蛋白高度结合（母体药物和M1约为95％）。该蛋白质结合是可逆的并且与总药物浓度无关。

在健康志愿者中单次口服20mg伐地那非后，在给药后1.5小时，在精液中获得平均0.00018％的给药剂量。

代谢：伐地那非主要通过肝酶CYP3A4代谢，具有来自CYP3A5和CYP2C同种型的贡献。主要的循环代谢产物M1由伐地那非的哌嗪部分的去乙基化产生。 M1进一步代谢。 M1的血浆浓度约为母体化合物的26％。该代谢物显示出类似于伐地那非的磷酸二酯酶选择性特征，并且PDE5的体外抑制效力为伐地那非的28％。因此，M1占总药理活性的约7％。

排泄：伐地那非的总体清除率为56 L / h，伐地那非及其初级代谢产物（M1）的终末半衰期约为4-5小时。口服给药后，伐地那非作为代谢产物主要在粪便中排泄（约占给药口服剂量的91-95％），在尿液中的排泄程度较小（约为给药口服剂量的2-6％）。

特殊人群的药代动力学

儿科：Vardenafil试验未在儿科人群中进行。

老年医学：在一项针对老年男性（> 65岁）和年轻男性（18-45岁）的健康志愿者研究中，老年男性的平均Cmax和AUC分别高出34％和52％（参见预防，老年人使用和剂量和给药）。因此，应考虑在≥65岁的患者中使用较低的LEVITRA（5 mg）起始剂量。

肾功能不全：在轻度肾功能不全（CLcr = 50-80 ml / min）的志愿者中，伐地那非的药代动力学与肾功能正常的对照组相似。在中度（CLcr = 30-50 ml / min）或严重（CLcr <30 ml / min）的肾损伤组中，伐地那非的AUC比肾功能正常对照组的AUC高20-30％（ CLcr> 80毫升/分钟）。在需要肾透析的患者中尚未评估伐地那非的药代动力学（参见预防措施，肾功能不全和剂量和给药）。

肝功能不全：在患有轻度肝功能损害的志愿者（Child-Pugh A）中，与健康对照受试者相比，10mg伐地那非剂量后的Cmax和AUC分别增加了22％和17％。在具有中度肝损伤的志愿者（Child-Pugh B）中，与健康对照受试者相比，10mg伐地那非剂量后的Cmax和AUC分别增加130％和160％。因此，对于中度肝功能损害的患者，建议起始剂量为5 mg，最大剂量不应超过10 mg（参见注意事项和剂量和用法）。伐地那非尚未在严重（Child-Pugh C）肝功能损害患者中进行评估。

药效学

对血压的影响：在勃起功能障碍患者的临床药理学研究中，单次剂量的伐地那非20 mg导致仰卧位血压平均最大降低7 mm Hg收缩压和8 mm

舒张舒张（与安慰剂相比），伴随心率每分钟平均最大增加4次。在给药后1至4小时内出现血压的最大降低。在多次给药31天后，在第31天观察到与第1天相似的血压反应。伐地那非可以增加抗高血压药的降血压作用（参见禁忌症，注意事项，药物相互作用）。

当LEVITRA与硝酸盐结合时对血压和心率的影响：进行了一项研究，其中在18个健康受试者中，在不同时间用LEVITRA 20mg预处理后，对舌下含有0.4mg硝酸甘油（NTG）的血压和心率反应进行了评估。 在NTG管理之前。 与NTG给药相关的LEVITRA 20mg引起额外的与时间相关的血压降低和心率增加。 当在NTG前1或4小时给予LEVITRA 20mg时观察到血压效应，并且当在NTG前1,4或8小时给药20mg时观察到心率效应。 当在NTG前24小时给予LEVITRA 20mg时，未检测到额外的血压和心率变化。 （见图2）

图2：在0.4 mg NTG舌下含服前24,8,4和1小时用LEVITRA 20 mg预先给药的平均最大血压和心率效应的安慰剂减去点估计值（90％CI）。

由于预计需要硝酸盐治疗的患者的疾病状态会增加低血压的可能性，因此禁止使用硝酸盐治疗患者或使用一氧化氮供体的伐地那非（见禁忌症）。

电生理学：10毫克和QT间期80毫克伐地那非的影响以单剂量进行了评估，双盲，随机，安慰剂和活性对照在59名健康男性（81％白色（莫西沙星400毫克）交叉研究中， 12％黑人，7％西班牙裔人）年龄45-60岁。在给药后1小时测量QT间期，因为该时间点接近峰值伐地那非浓度的平均时间。选择80mg剂量的LEVITRA（最高推荐剂量的四倍），因为该剂量产生的血浆浓度覆盖了共同给予低剂量LE​​VITRA（5mg）和600mg BID的利托那韦时观察到的血浆浓度。在已经研究的CYP3A4抑制剂中，利托那韦引起与伐地那非最显着的药物 – 药物相互作用。表1总结了在给药后1小时使用不同校正方法（Fridericia和线性个体校正方法）对平均未校正QT和平均校正QT间期（QTc）的影响。没有一种校正方法比另一种方法更有效。在该研究中，与安慰剂相比，与10mg剂量的LEVITRA相关的心率的平均增加为5次/分钟，并且对于80mg剂量的LEVITRA，平均增加为6次/分钟。

表1.在给药后1小时，使用不同方法校正心率的影响，相对于安慰剂，相对于安慰剂，从基线开始的平均QT和QTc变化以毫秒（90％CI）表示。

主动控制（已知可延长QT的药物）

治疗和超治疗剂量的伐地那非和活性对照莫西沙星在QTc间期中产生类似的增加。然而，该研究并非旨在对药物或剂量水平进行直接的统计学比较。这些QTc变化的实际临床影响尚不清楚。 （参见预防措施）。

对冠状动脉疾病（CAD）患者运动跑台试验的影响：在两项分别评估10 mg（n = 41）和20 mg（n = 39）伐地那非的独立试验中，伐地那非没有改变跑台总运动时间的比较安慰剂。患者人群包括40-80岁的男性，其中稳定的运动诱发的心绞痛至少记录下列之一：1）MI，CABG，PTCA或支架植入的先前病史（不在6个月内）; 2）阳性冠状动脉造影显示至少一个主要冠状动脉直径变窄至少60％;或3）正压应力超声心动图或应力核灌注研究。

这些研究的结果显示，与安慰剂相比，LEVITRA没有改变总的跑步机运动时间（10 mg LEVITRA vs.安慰剂：分别为433±109和426±105秒; 20 mg LEVITRA vs.安慰剂：414±114和411±分别为124秒）。与安慰剂相比，LEVITRA未改变心绞痛的总时间（10mg LEVITRA与安慰剂：291±123和292±110秒; 20mg LEVITRA与安慰剂：分别为354±137和347±143秒）。在10 mg和20 mg LEVITRA组中，1 mg或更大ST段压低的总时间与安慰剂相似（10 mg LEVITRA vs.安慰剂：380±108和334±108秒; 20 mg LEVITRA vs.安慰剂分别为：364±101和366±105秒）。

对视力的影响：单次口服剂量的磷酸二酯酶抑制剂使用Farnsworth-Munsell 100色调测试和视网膜电图（ERG）b波振幅减少证明了色素辨别（蓝色/绿色）的短暂剂量相关损伤，峰值效应接近血浆峰值水平的时间。这些发现与棒和视锥细胞中PDE6的抑制一致，后者涉及视网膜中的光转导。给药后1小时，结果最明显，减少但在给药后6小时仍然存在。在25名正常男性的单剂量研究中，LEVITRA 40 mg（每日最大推荐剂量的两倍）未改变视力，眼压，眼底和裂隙灯的发现。

临床研究

Levitra在四项主要的双盲，随机，安慰剂对照，固定剂量，平行设计，多中心试验中进行了评估，其中招募了2431名年龄在20-83岁之间的男性（平均年龄57岁; 78％白人，7％黑人，2岁） ％亚洲人，3％西班牙裔和10％其他/未知）。在这些研究中LEVITRA的剂量为5mg，10mg和20mg。其中两项试验在普通ED人群中进行，两名在特殊ED人群中进行（一名患有糖尿病，一名患有前列腺切除术后患者）。 LEVITRA在勃起功能障碍（ED）男性中根据需要不考虑膳食，其中许多人患有其他多种疾病。主要终点在3个月时进行评估。

所有四项主要试验的主要疗效评估是通过经过验证的国际勃起功能指数（IIEF）调查表的勃起功能（EF）域评分和来自性接触概况（SEP）的两个问题来处理实现阴道的能力。穿透（SEP2），以及维持勃起足够长时间以便成功性交的能力（SEP3）。

在所有四个固定剂量疗效试验中，与安慰剂相比，LEVITRA在EF域，SEP2和SEP3评分中显示出临床意义和统计学上显着的改善。这些试验中的平均基线EF Domain得分为11.8（得分范围为0-30，其中较低得分代表更严重的疾病）。 LEVITRA（5毫克，10毫克和20毫克）在所有年龄组（<45岁，45岁至65岁，> 65岁）中都有效，并且无论种族（白人，黑人，其他人）如何都有效。

一般勃起功能障碍人群的试验：在北美主要固定剂量试验中，762名患者（平均年龄57岁，范围20-83岁，79％白人，13％黑人，4％西班牙裔，2％亚洲人和2％其他）进行了评估。 LEVITRA 5 mg，10 mg，20 mg和安慰剂组的平均基线EF Domain评分分别为13,13,13,14。与安慰剂组相比，LEVITRA（EF域评分分别为18,21,21,5mg，10mg和20mg剂量组）在3个月时有显着改善（p <0.0001）（EF Domain评分为15）。欧洲试验（总N = 803）证实了这些结果。在北美试验中，在6个月的所有剂量下维持平均评分的改善。

在北美试验中，与安慰剂相比，LEVITRA在5 mg，10 mg和20 mg剂量下显着提高了足以穿透的安装率（SEP2）（分别为65％，75％和80％）在3个月时安慰剂的反应为52％; p <0.0001）。欧洲的试验证实了这些结果。

LEVITRA证实了在每次患者中维持勃起至成功性交的临床意义和统计学显着性增加（SEP3）（5mg时为51％，10mg时为64％，20mg时为65％，与之相比，在北美试验中，3个月时安慰剂组为32％，p <0.0001）。欧洲试验表明效果相当。在北美试验中，在6个月的所有剂量下维持平均评分的这种改善。

ED患者和糖尿病患者的试验：LEVITRA在糖尿病患者的前瞻性，固定剂量（10和20 mg LEVITRA），双盲，安慰剂对照试验中证实了勃起功能的临床意义和统计学显着改善（n = 439;平均年龄57岁，范围33-81;白人80％，黑人9％，西班牙裔8％，其他3％）。

在该研究中显示EF结构域的显着改善（10mg LEVITRA的EF Domain评分为17，LEVITRA的评分为19，而安慰剂组为13; p <0.0001）。

LEVITRA显着提高了每例患者实现足以穿透的安装率（SEP2）（10 mg时为61％，20 mg LEVITRA为64％，而安慰剂组为36％; p <0.0001）.LEVITRA表现出临床意义和总体每位患者维持勃起至成功性交的统计学显着性增加（SEP3）（10mg时为49％，20mg LEVITRA为54％，安慰剂组为23％; p <0.0001）。

根治性前列腺切除术后ED患者的试验：LEVITRA在前列腺切除术后患者的前瞻性，固定剂量（10和20 mg LEVITRA），双盲，安慰剂对照试验中证实了勃起功能的临床意义和统计学显着改善（n = 427，平均年龄60岁，范围44-77岁; 93％白人，5％黑人，2％其他）。

在该研究中显示了EF结构域的显着改善（10mg LEVITRA上的EF结构评分为15，LEVITRA上的评分为15，与安慰剂组相比为9; p <0.0001）。

LEVITRA显着改善了实现足以穿透的安装的每位患者的总体速率（SEP2）（10mg时为47％，20mg LEVITRA为48％，而安慰剂组为22％; p <0.0001）。

LEVITRA证实了在每次患者中维持勃起至成功性交的临床意义和统计学显着性增加（SEP3为37％，20 mg LEVITRA为34％，安慰剂为10％; p <0.0001） 。

适应症和用法

LEVITRA适用于治疗勃起功能障碍。

禁忌症

硝酸盐：禁止给予LEVITRA与硝酸盐（定期和/或间歇）和一氧化氮供体（参见临床药理学，药效学，当LEVITRA与硝酸盐组合时对血压和心率的影响）。与PDE5抑制对一氧化氮/环磷酸鸟苷途径的影响一致，PDE5抑制剂可以增强硝酸盐的降血压作用。 LEVITRA给药后安全给予硝酸盐或一氧化氮供体的合适时间间隔尚未确定。

阿尔法阻滞剂：由于α-阻滞剂和LEVITRA的共同给药可产生低血压，因此服用α-受体阻滞剂的患者禁用LEVITRA（参见预防措施，药物相互作用）。

超敏反应：对已知对片剂任何成分过敏的患者禁用LEVITRA。

警告

心血管效应

一般：医生应该考虑患者的心血管状况，因为有一定程度的心脏风险与性活动有关。对于因其潜在的心血管状况而不建议进行性活动的男性，通常不应使用包括LEVITRA在内的任何勃起功能障碍治疗。

左心室流出阻塞：左心室流出阻塞的患者，例如主动脉瓣狭窄和特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄，可能对血管扩张剂（包括5型磷酸二酯酶抑制剂）的作用敏感。

血压影响：LEVITRA具有全身血管舒张特性，导致健康志愿者的仰卧血压短暂降低（平均最大收缩压降低7 mmHg，舒张压降低8 mmHg）（见临床药理学，药效学）。虽然这通常预计在大多数患者中没有什么影响，但在开出LEVITRA之前，医生应该仔细考虑他们患有潜在心血管疾病的患者是否会受到这种血管舒张作用的不利影响。

共同给予强CYP3A4抑制剂的效果

对于伴随HIV蛋白酶抑制剂的伐地那非的同时给药，没有长期安全性信息。与利托那韦或茚地那韦同时给药可显着增加伐地那非的血浆浓度。为了减少同时服用作为CYP3A4代谢的强抑制剂的利托那韦或茚地那韦的患者的不良事件的机会，不应超过2.5mg LEVITRA的最大单剂量。因为利托那韦延长了LEVITRA消除半衰期（5-6倍），所以在72小时内，服用利托那韦的患者应该服用不超过2.5mg剂量的LEVITRA。服用indinavir，每日400 mg酮康唑或每日400 mg伊曲康唑的患者每日一次不应超过LEVITRA 2.5 mg。对于每日服用200毫克酮康唑或伊曲康唑的患者，24小时内不应超过单剂量5毫克LEVITRA（参见预防措施，药物相互作用和剂量和用法）。

其他影响

有关这类化合物（包括伐地那非）的长期勃起超过4小时和阴茎异常勃起（持续时间大于6小时的疼痛勃起）的罕见报道。如果勃起持续时间超过4小时，患者应立即寻求医疗帮助。如果不立即治疗阴茎异常勃起，可能导致阴茎组织损伤和永久性效力丧失。

临床试验中未研究患者亚组

LEVITRA在以下患者中的安全性或有效性尚无对照临床数据;因此，在获得进一步的信息之前，不建议使用它。

不稳定型心绞痛;低血压（静息收缩压<90 mmHg）; •未控制的高血压（> 170/110 mm Hg）;中风近期病史，危及生命的心律失常或心肌梗塞（最近6个月内）;严重的心力衰竭。

严重肝功能损害（Child-Pugh C）

需要透析的终末期肾病

已知的遗传性退行性视网膜疾病，包括色素性视网膜炎

注意事项

对勃起功能障碍的评估应包括确定潜在的潜在原因，进行医学评估以及确定适当的治疗方法。

在开具LEVITRA之前，请务必注意以下事项：

肝功能不全：在中度受损的志愿者（Child-Pugh B）中，10mg伐地那非剂量后的Cmax和AUC增加与健康对照受试者相比，分别为130％和160％。因此，对于中度肝功能损害的患者，建议起始剂量为5 mg，最大剂量不应超过10mg（参见临床药理学，特殊人群中的药代动力学和剂量和给药）。伐地那非尚未在严重肝功能不全患者（Child-Pugh C）中进行评估。

先天性或获得性QT延长：在一项关于LEVITRA对59名健康男性（见临床药理学，电生理学），治疗性（10 mg）和超治疗性（80 mg）剂量的LEVITRA和活性对照莫西沙星（400）的QT间期影响的研究中mg）产生类似的QTc间期增加。在处方LEVITRA时，应在临床决策中考虑这一观察结果。先天性QT间期延长的患者和服用IA类（例如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（例如胺碘酮，索他洛尔）抗心律失常药物的患者应避免使用LEVITRA。

肾功能不全：在中度（CLcr = 30-50 ml / min）至严重（CLcr <30 ml / min）肾功能损害的患者中，伐地那非的AUC比正常对照组的AUC高20-30％。肾功能（CLcr> 80 ml / min）。

一般

在人类中，单独使用伐地那非的剂量高达20毫克不会延长出血时间。当伐地那非与阿司匹林一起服用时，没有任何临床证据表明出血时间有任何可能的延长。伐地那非尚未给予出血性疾病或显着活动性消化性溃疡的患者。因此，经过仔细的风险评估后，应对这些患者进行LEVITRA治疗。阴茎解剖变形（如角化，海绵体纤维化或Peyronie病）或患可能使他们易患阴茎异常勃起的病症（如镰状细胞性贫血，多发性骨髓瘤或白血病）。尚未研究LEVITRA与其他勃起功能障碍治疗相结合的安全性和有效性。因此，不建议使用这种组合。

患者信息

医生应与患者讨论LEVITRA的禁忌症，定期和/或间歇使用有机硝酸盐。应告知患者同时使用LEVITRA与硝酸盐可导致血压突然降至不安全水平，导致头晕，晕厥，甚至心脏病发作或中风。

医生应告知患者，同时使用LEVITRA与α-受体阻滞剂是禁忌的，因为共同给药会产生低血压。

医生应与患者讨论LEVITRA的适当使用及其预期的益处。应该解释的是，服用LEVITRA后需要进行性刺激才能勃起。 LEVITRA应在性活动前约60分钟服用。应向患者咨询LEVITRA的剂量。如果患者对LEVITRA的性表现质量不满意或有不良影响，应建议患者联系其医务人员进行剂量调整。如果可能与LEVITRA相互作用的新药物由另一家医疗保健提供者开处方，则应建议患者联系处方医生。医生应与患者讨论先前存在的心血管危险因素患者的性活动心脏风险。使用LEVITRA不提供防止性传播疾病。应考虑为患者提供有关预防性传播疾病（包括人体免疫缺陷病毒（HIV））所必需的保护措施的咨询。

医生应告知患者，LEVITRA和这类化合物的罕见报告显示勃起持续时间超过4小时，并且阴茎异常勃起（持续时间超过6小时的疼痛勃起）。如果勃起持续时间超过4小时，患者应立即寻求医疗帮助。如果不立即治疗阴茎异常勃起，可能导致阴茎组织损伤和永久性效力丧失。

药物相互作用

其他药物对LEVITRA的影响

体外研究：对人肝微粒体的研究表明，伐地那非主要通过细胞色素P450（CYP）同种型3A4 / 5代谢，并且在较小程度上被CYP 2C9代谢。因此，预计这些酶的抑制剂会减少伐地那非的清除率（见警告和剂量和用法）。

体内研究：细胞色素P450抑制剂

当在健康志愿者中与20mg LEVITRA共同施用时，西咪替丁（400mg b.i.d.）对伐地那非的伐地那非生物利用度（AUC）和最大浓度（Cmax）没有影响。

当在健康志愿者中与LEVITRA 5mg共同施用时，红霉素（500mg t.i.d）产生伐地那非AUC增加4倍和Cmax增加3倍（参见剂量和给药）。当与红霉素联合使用时，建议在24小时内不要超过单次5 mg剂量的LEVITRA。

当在健康志愿者中与LEVITRA（5mg）共同施用时，酮康唑（200mg每日一次）使伐地那非AUC增加10倍并且Cmax增加4倍。当与200mg每日一次酮康唑组合使用时，不应超过5mg LEVITRA剂量。由于较高剂量的酮康唑（每日400毫克）可能导致Cmax和AUC的较高增加，因此当与每日400毫克酮康唑联合使用时，不应在24小时内超过单剂2.5毫克LEVITRA。

HIV蛋白酶抑制剂：

与LEVITRA 10mg共同施用的Indinavir（800mg t.i.d.）导致伐地那非AUC增加16倍，伐地那非Cmax增加7倍，伐地那非半衰期增加2倍。建议在与茚地那韦联合使用时，在24小时内不超过2.5 mg LEVITRA剂量（见警告和剂量和用法）。

与LEVITRA 5mg共同施用的利托那韦（600mg b.i.d.）导致伐地那非AUC增加49倍并且伐地那非Cmax增加13倍。这种相互作用是通过利托那韦阻断伐地那非的肝脏代谢的结果，利托那韦是一种高效的CYP3A4抑制剂，也抑制CYP2C9。

利托那韦显着延长伐地那非的半衰期至26小时。

因此，建议在与利托那韦联合使用时，在72小时内不超过2.5 mg LEVITRA剂量（见警告和剂量和用法）。

其他药物相互作用：伐地那非与下列药物之间未观察到药代动力学相互作用：格列本脲，华法林，地高辛，Maalox和雷尼替丁。在华法林研究中，伐地那非对凝血酶原时间或其他药效学参数没有影响。

LEVITRA对其他药物的影响

体外研究：

伐地那非及其代谢产物对CYP1A2,2A6和2E1没有影响（Ki>

100μM）。对其他同种型的抑制作用较弱（CYP2C8,2C9，

发现2C19,2D6,3A4），但Ki值超过给药后达到的血浆浓度。对伐地那非代谢物M1观察到最有效的抑制活性，其对CYP3A4的Ki为1.4μM，比80mg LEVITRA剂量后的M1 Cmax值高约20倍。

体内研究：

硝酸盐：伐地那非1小时和4小时服用舌下硝酸盐（0.4毫克）的血压降低效果，在1,4和8小时服用时心率增加，在健康的中年受试者中通过20毫克剂量的LEVITRA加强。当在NTG前24小时服用LEVITRA 20mg时未观察到这些效果。尚未评估硝酸盐对缺血性心脏病患者的降压作用的增强作用，并且禁止同时使用LEVITRA和硝酸盐（参见临床药理学，药效学，当LEVITRA与硝酸盐结合时对血压和心率的影响;禁忌症） 。

硝苯地平：20mg伐地那非，当与缓释硝苯地平30mg或60mg每日一次共同给药时，不影响硝苯地平的相对生物利用度（AUC）或最大浓度（Cmax），硝苯地平是通过CYP3A4代谢的药物。当联合服用时，硝苯地平不会改变LEVITRA的血浆水平。在这些高血压用硝苯地平控制的患者中，与安慰剂相比，LEVITRA 20 mg产生的平均额外仰卧收缩/舒张压降低6/5 mm Hg。

α-受体阻滞剂：当10mg剂量的特拉唑嗪同时或6小时给予健康志愿者LEVITRA 10或20mg时，在相当多的受试者中出现显着的低血压。同时给予10mg LEVITRA和10mg特拉唑嗪，8名受试者中的6名经历了低于85mm Hg的站立收缩压。同时给予LEVITRA 20mg和特拉唑嗪10mg，9名受试者中的2名经历了低于85mm Hg的站立收缩压。当LEVITRA给药与特拉唑嗪10mg分开6小时时，接受20mg LEVITRA的28名受试者中有7名经历了低于85mmHg的站立收缩压降低。在健康志愿者中使用坦索罗辛进行的类似研究中，24名受试者中的1名服用LEVITRA 20 mg，而坦索罗辛0.4 mg，间隔6小时，经历了低于85 mm Hg的站立收缩压。同时给予LEVITRA 10mg和坦索罗辛0.4mg同时给药的16名受试者中的两名经历了低于85mm Hg的站立收缩压。低剂量LE​​VITRA与α受体阻滞剂的给药尚未完全评估，以确定它们是否可以安全地一起给药。根据这些数据，LEVITRA不应用于α受体阻滞剂治疗的患者（见禁忌症）。