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简介

Erdheim-Chester，疾病名，又称脂质肉芽肿病(Lipogranulomatosis)或脂质肉芽肿瘤样增生病。

发病年龄范围7-84岁，中位年龄为53岁数。男性轻度多于女性，主要累及四肢长骨，也可见于扁骨。半数病例伴有内脏损害，包括肾、腹膜后、心脏、心包和肺。临床有局部疼痛及肿胀外，常出现乏力、低热，体重下降，肝脾肿大，还可出现突眼、尿崩症、肾功能衰竭、心肺机能不全，大量出血，神经系统症状及眼睑黄斑。放射影像学表现为双侧骨髓腔斑块状或弥漫性硬化，骨骺变平，1/3病例有溶骨性损害和硬化同时并存。组织学显示大量泡沫细胞、淋巴细胞、浆细胞和杜登细胞浸润，致密纤维组织增生，大块板层骨和网状骨形成。免疫组化Mac387、CD68、CD4、a-AT、a-ACT、S-100阳性表达，不表达Langerhan’s细胞标记[CD1a]。

本病预后不良，大多数病人在3年内死于肾、心血管、肺或中枢神经系统机能不全。

Erdheim-Chester病(ECD)是一种非常罕见的细胞来源不明的非朗格罕组织细胞增多症。

分类

组织细胞增生性疾病包括3个亚型:

(1)树突状细胞来源的包括朗格罕组织细胞增多症(LCH )或组织细胞增多症X,Hand-Schller-Christian病和非类脂组织细胞增多。

(2) 非朗格罕组织细胞增多症,包括血吞噬淋巴组织细胞增生症,伴有大量淋巴结病的组织细胞增生症和脂肪肉芽肿。

(3) 恶性组织细胞增多症。

发现

ECD首次由Chester 和Erdheim 于1930年描述,当时命名为脂肪肉芽肿,后以此两人名字冠名该疾病。至今世界范围内有240余例此类疾病被报告,属于罕见病,极易被误诊。该病好发于中老年人,平均发病年龄在54岁(21~77岁),无性别差异。目前对于这种疾病的发病原因尚不明确,是单克隆增生性疾病还是多克隆反应性疾病仍无定论,有研究表明,ECD与LCH可同时发生,提示两者关系密切或这些组织细胞之间存在相互转化。单核/巨噬细胞和朗罕细胞都是来源于CD34-的骨髓前体细胞。

病理

本病累及范围广泛,最常见的是长骨受累(32%),50%的患者有其他组织浸润,包括皮肤、眶后及眶周组织、下丘脑-垂体轴、心脏、肾脏、神经系统、后腹膜腔、肝、脾、骨骼肌、肾上腺,另外乳腺、甲状腺、睾丸也有个案报告。该疾病的病理镜下特点主要为泡沫样组织细胞增生浸润。20%的患者有肺部受累,表现为不同程度的肺间质纤维化。ECD的临床表现多样,与病变的部位有关。病变程度可以是轻微的局部受累,也可以是多系统累及。骨痛是最常见的症状,其他症状可有突眼,眼周黄色瘤表现;下丘脑-垂体受累引起的尿崩症是ECD侵犯内分泌系统最常见的临床表现;肾脏受累可出现尿路梗阻甚至肾衰;其他组织受累亦表现为该部位相应功能受损的症状。此外,该疾病还可以伴有发热、虚弱、体重减轻等非特异的表现。

由于该疾病临床表现的多样性和非特异性,极低的发病率和组织学上与其他组织细胞损伤相似导致极易误诊。目前诊断依赖于组织活检,影像学和临床表现的支持。组织活检为确诊依据,典型的组织学表现为:HE染色可见大量泡沫样脂质富集或嗜酸性胞浆的组织细胞;免疫染色以CD68(+),CD1a(-),S-100(+/-)为特征;电镜下Birbeck颗粒缺如。骨影像学可表现为:X线片可见骨髓质缺失,皮质不规则,骨膜增厚;骨闪烁显像技术可见99mTc异常摄取;MRI　T1加权相可见散在信号缺失,T2加权相可见高低混合信号。诊断该疾病还需排除一些其他疾病,如朗罕组织细胞增多症(LCH),其特征性免疫标志为CD68(+),CD1a(+),　S-100(+),电镜下可见特征性Birbeck颗粒;排除其他代谢性疾病,如黄瘤病等;还需与转移性肿瘤相鉴别。

治疗

目前对于ECD的治疗尚存在争议,因为病例数少,对于疗效的观察数据不完善。治疗的方法有:皮质激素、环孢素、干扰素、白血病化疗药物、手术切除、放疗等。ECD的预后较LCH差,主要与累及的器官有关。呼吸窘迫、广泛的肺组织纤维化、心衰是主要的死亡原因。3年生存率为50%,尚无自行缓解的报告。