奈拉滨
奈拉滨注射剂中文说明1
ARRANON(奈拉滨 nelarabine)注射液 警告: 神经不良反应请参阅完整的处方信息,以获得完整的盒装警告。 使用ARRANON已经报道了严重的神经性不良反应。这些不良反应包括改变的精神状态,包括严重的嗜睡,中枢神经系统的影响,包括抽搐,以及周围神经病变,从麻木和感觉异常到运动性虚弱和瘫痪。还有报道称,与脱髓鞘有关的不良反应和在外观上与吉兰-巴利综合征相似的上行性周围神经病。 从ARRANON停止治疗后,这些不良反应的完全恢复并不总是发生。强烈建议严格监测神经性不良反应,并且应该停止ARRANON用于NCI常见毒性标准2级或更高的神经性不良反应。 作用机制 奈拉滨是脱氧鸟苷类似物9-β-D-阿拉伯呋喃糖基鸟嘌呤(ara-G)的前药,核苷代谢抑制剂。 奈拉滨通过腺苷脱氨酶(ADA)脱甲基化为ara-G,被脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶单磷酸化,随后转化为活性5′-三磷酸,ara-GTP。 ara-GTP在白血病母细胞中的积累允许并入脱氧核糖核酸(DNA),导致DNA合成和细胞死亡的抑制。 其他机制可能有助于奈拉滨的细胞毒性和全身毒性。 适应症和用法 ARRANON是一种核苷代谢抑制剂,用于治疗患有T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴细胞淋巴瘤的患者,其疾病在用至少两种化疗方案治疗后没有反应或复发。这种使用是基于完全反应的诱导。还没有进行展示增加的存活或其他临床益处的随机试验。 剂量和给药 成人剂量:1500mg/m²,在第1,3和5天,每21天静脉注射2小时。 儿科剂量:650mg/m²,每天1小时静脉注射,连续5天,每21天重复一次。 停止治疗≥Grade2神经系统反应。 剂量可能会延迟血液学反应 采取措施预防高尿酸血症。 剂量形式和强度 250mg/50mL(5mg/mL)小瓶 禁忌症 没有。 警告和注意事项 已报道了严重的神经反应。监测神经毒性的体征和症状。 血液反应:应定期监测全血细胞计数,包括血小板。 如果给予孕妇,可能会发生胎儿伤害。建议妇女在服用ARRANON时不要怀孕。 不良反应 最常见的(≥20%)不良反应为: 成人:贫血,血小板减少,中性粒细胞减少,恶心,腹泻,呕吐,便秘,疲劳,发热,咳嗽和呼吸困难 儿科:贫血,中性粒细胞减少,血小板减少症和白细胞减少 最常见的(> 10%)神经不良反应是: 成人:嗜睡,头晕,外周神经系统疾病,感觉迟钝,头痛和感觉异常 儿科:头痛和外周神经系统疾病 药物相互作用 不推荐与腺苷脱氨酶抑制剂(例如喷司他丁)组合施用。 在特定人群中使用 肾损伤:严密监测中度或重度肾损伤患者的毒性。 肝损害:严重监测严重肝损害患者的毒性。 临床试验结果: Arranon治疗后复发或治疗抵抗患者的多中心II期临床试验(28例成人患者,39例儿童患者)的数据显示,21%的成人和23%的儿童可获得完全缓解或未达到血液学完全复原的完全缓解。缓解的时间通常足够进行干细胞移植程序,Arranon治疗的总体中位生存时间为成年人21周、儿童13周。