奈拉滨

ARRANON（奈拉滨 nelarabine）注射液 警告： 神经不良反应请参阅完整的处方信息，以获得完整的盒装警告。 使用ARRANON已经报道了严重的神经性不良反应。这些不良反应包括改变的精神状态，包括严重的嗜睡，中枢神经系统的影响，包括抽搐，以及周围神经病变，从麻木和感觉异常到运动性虚弱和瘫痪。还有报道称，与脱髓鞘有关的不良反应和在外观上与吉兰-巴利综合征相似的上行性周围神经病。 从ARRANON停止治疗后，这些不良反应的完全恢复并不总是发生。强烈建议严格监测神经性不良反应，并且应该停止ARRANON用于NCI常见毒性标准2级或更高的神经性不良反应。 作用机制 奈拉滨是脱氧鸟苷类似物9-β-D-阿拉伯呋喃糖基鸟嘌呤（ara-G）的前药，核苷代谢抑制剂。 奈拉滨通过腺苷脱氨酶（ADA）脱甲基化为ara-G，被脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶单磷酸化，随后转化为活性5′-三磷酸，ara-GTP。 ara-GTP在白血病母细胞中的积累允许并入脱氧核糖核酸（DNA），导致DNA合成和细胞死亡的抑制。 其他机制可能有助于奈拉滨的细胞毒性和全身毒性。 适应症和用法 ARRANON是一种核苷代谢抑制剂，用于治疗患有T细胞急性淋巴细胞白血病和T细胞淋巴细胞淋巴瘤的患者，其疾病在用至少两种化疗方案治疗后没有反应或复发。这种使用是基于完全反应的诱导。还没有进行展示增加的存活或其他临床益处的随机试验。 剂量和给药 成人剂量：1500mg/m²，在第1,3和5天，每21天静脉注射2小时。 儿科剂量：650mg/m²，每天1小时静脉注射，连续5天，每21天重复一次。 停止治疗≥Grade2神经系统反应。 剂量可能会延迟血液学反应 采取措施预防高尿酸血症。 剂量形式和强度 250mg/50mL（5mg/mL）小瓶 禁忌症 没有。 警告和注意事项 已报道了严重的神经反应。监测神经毒性的体征和症状。 血液反应：应定期监测全血细胞计数，包括血小板。 如果给予孕妇，可能会发生胎儿伤害。建议妇女在服用ARRANON时不要怀孕。 不良反应 最常见的（≥20％）不良反应为： 成人：贫血，血小板减少，中性粒细胞减少，恶心，腹泻，呕吐，便秘，疲劳，发热，咳嗽和呼吸困难 儿科：贫血，中性粒细胞减少，血小板减少症和白细胞减少 最常见的（> 10％）神经不良反应是： 成人：嗜睡，头晕，外周神经系统疾病，感觉迟钝，头痛和感觉异常 儿科：头痛和外周神经系统疾病 药物相互作用 不推荐与腺苷脱氨酶抑制剂（例如喷司他丁）组合施用。 在特定人群中使用 肾损伤：严密监测中度或重度肾损伤患者的毒性。 肝损害：严重监测严重肝损害患者的毒性。 临床试验结果： Arranon治疗后复发或治疗抵抗患者的多中心II期临床试验(28例成人患者，39例儿童患者)的数据显示，21%的成人和23%的儿童可获得完全缓解或未达到血液学完全复原的完全缓解。缓解的时间通常足够进行干细胞移植程序，Arranon治疗的总体中位生存时间为成年人21周、儿童13周。

通用药名： 奈拉滨注射液 英文名称： Nekarabine 商品名称： Arranon/ATRIANCE 剂型： 原料药、注射液 规格： 250mg/50ml 适应症： 用于至少接受过两种化学疗法之后病情复发或对药物无应答的T细胞急性成淋巴细胞性白血病和T细胞淋巴瘤患者。 用法用量： 成人推荐剂量1500 mg/m²，静脉输注2小时，21天为一疗程，在第1、3、5天给药，无需稀释。 儿童推荐剂量为650mg/m²，静脉输注1小时，21天为一疗程，连续输注5天，无需稀释。 产品优势： 奈拉滨由葛兰素（GlaxoSmithKline）公司研发，2005年10月获得美国FDA的批准，成为治疗至少对两种化疗方案无反应或治疗后又复发的急性T-细胞淋巴母细胞性白血病（T-ALL）和T-细胞淋巴母细胞性淋巴瘤（T-LBL）的新药，2006年在美国正式上市。 规模的临床试验表明，奈拉滨治疗T-细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL）和外周T-细胞淋巴瘤结果令人鼓舞。 奈拉滨潜在的适应症还包括靶组织中有高水平核苷酸激酶的非T-cell 疾病。实际上，I和II期临床试验显示，奈拉滨单独或与其他药物联合使用治疗B-细胞慢性淋巴细胞白血病也有一定疗效。 细胞内的ara-GTP水平可以预测病人是否对奈拉滨有反应。而奈拉滨和其他药物联合使用则可进一步扩展该产品的使用范围。 此外，本品在给药方式上也有进一步扩展的余地，现在的给药方式是1-2小时静脉输液，每日1次，给药5天或采用隔日给药的方式。最后，由于该产品选择性地作用于T-细胞，  没有令人头疼的骨髓毒性，因此可开发在骨髓抑制方面的应用。