替扎尼定
替扎尼定中文说明1
通用名: 盐酸替扎尼定片Tizanidine 商品名: 凯莱通 英文名: Tizanidine Hydrochloride Tablets 性状 本品为白色至类白色片。 药理作用 替扎尼定为中枢性α2肾上腺素受体激动剂,可能是通过增强运动神经元的突出前抑制作用而降低强直性痉挛状态。动物试验显示,替扎尼定对多突触通路的作用最强,这些作用被认为与脊髓运动神经元的易化性降低有关。 毒理研究 遗传毒性: 替扎尼定Ames试验、哺乳动物基因突变试验、中国仓鼠细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验、中国仓鼠骨髓微核试验和细胞遗传学试验、小鼠显性致死诱变试验和小鼠程序外DNA合成试验结果均为阴性。 生殖毒性: 雄性大鼠给予替扎尼定10mg/kg,雌性大鼠3mg/kg(以mg/m2计算,分别相当于人最大推荐剂量的2.7倍和1倍,未见对生育能力的影响。雄性大鼠给予替扎尼定30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg时、生育能力下降,母体出现镇静、体重减轻和运动失调等症状。大鼠给予替扎尼定3mg/kg、家兔30mg/kg(以mg/m2计算,分别相当于人最大推荐剂量的1倍和16倍),未见致畸作用。给予1~8倍于人最大推荐剂量的替扎尼定可延长大鼠的妊娠期,导致围产期幼鼠丢失增加、发育迟缓。家兔给予替扎尼定1mg/kg及更高剂量下,胚胎着床后丢失增加。 致癌性: 小鼠经口给予替扎尼定剂量达16mg/kg,连续78周,大鼠经口给予替扎尼定剂量达9mg/kg,连续104周(按mg/m2计算,分别相当于人最大推荐剂量的2倍和2.5倍),肿瘤发生率均未见显著增加。 药代动力学 盐酸替扎尼定口服吸收良好,其绝对口服生物利用度约为40%(变异系数CV=24%)。口服后达峰浓度的时间为1.5h(CV=40%);食物可使口服该药后的血药浓度峰值(Cmax)增加近1/3,使达峰时间缩短近40min,但是并不影响胃肠道对该药的总吸收。盐酸替扎尼定在体内分布广泛,健康志愿者静脉给药达稳态时的Vd为2.4L/kg(CV=21%)。该药与血浆蛋白结合率约为30%,且在治疗剂量范围内无明显浓度依赖性。肝脏对该药的首过消除作用较大,给药后约95%的药物经肝脏代谢,代谢产物无明显活性。盐酸替扎尼定血浆消除半衰期(T1/2)约为2.5h(CV=33%),其代谢产物的T1/2为20-40h。约20%的盐酸替扎尼定经肠道排出,60%以上的药物经肾脏排泄,其中原形排泄物仅为3%。肾功能不良明显影响该药排泄;当肌酐清除率小于1.5L/h时,肾脏对该药的排泄速度降低50%以上,使该药的血浆消除半衰期平均延长达13.6h。 适应症 盐酸替扎尼定为中枢性骨骼肌松弛药,用于: 1、 下列疾病造成的骨骼肌紧张状态的改善颈、肩及腰部疼痛等局部疼痛综合症 2、 下列疾病引起中枢性肌痉挛: ——脑血管障碍、痉挛性脊髓麻痹、颈椎病、小儿麻痹症、手术后遗症(脊髓损伤、大脑损伤)、脊髄小脑变性症、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症等。 用法用量 用于疼痛性肌痉挛时: 口服2mg/次,每天3次。并根据年龄、症状酌情增减。 用于中枢性肌痉挛时: 应根据患者需要而作剂量调整。初始剂量不应超过6mg/天(分三次服用),并可每隔半周或一周逐渐增加2-4mg。通常12-24mg/天(分3-4次服)的用量已可获得良好的疗效;而每天的总量不能超过36mg。 不良反应 应用所推荐的低剂量盐酸替扎尼定片来解除疼痛性肌痉挛时,不良反应极少,且通常为轻微而短暂的,它们包括嗜睡、疲乏、头昏、口干、恶心、胃肠道功能紊乱以及血压轻度降低。 应用所推荐的高剂量盐酸替扎尼定片治疗中枢性肌痉挛时,上述不良反应较常见且明显,不过严重到需要终止治疗者极少。导致终止治疗的最常见的不良事件有:疲乏(3%),嗜睡(3%),口干(3%),痉挛程度或张力增加(2%)和头昏(2%)。其中,乏力,嗜睡/镇静,口干和头昏为最常发生的与替扎尼定相关的不良事件,有3/4的病人认为这些不良事件是轻度到中度,1/4的病人认为很严重;这些不良事件有剂量依赖性。另外还可能产生以下反应: 低血压,、脉搏缓慢、 肌无力、 失眠、 睡眠障碍、幻觉、肝炎等。 禁忌 对盐酸替扎尼定及其他组份过敏的病人禁用。 注意事项 服药初期可能会伴有血压急剧下降,当合用抗高血压药物时更要警惕,不应该与其他的α2受体激动剂合用。 本品主要经过肝脏代谢,有肝功能不全者慎用。 在肾功能不全(肌酐清除率<25ml/min)或肝功能严重损害的患者中,推荐的初始剂量为2mg,每天一次。若需加大剂量,则应根据患者的耐受性和疗效缓慢的进行。 在治疗早期,须告诫发生嗜睡的患者,应避免作需要高度警觉的活动,例如开车或操作机械。进行监测,而一般不良反应(口干、嗜睡、乏力、头昏)的加重将是潜在过量的指征。 孕妇及哺乳期妇女用药 本品孕妇及哺乳期妇女用药未充分评价,尚不知道该药是否通过乳汁分泌,但由于该药的脂溶性,有可能进入乳汁,故孕妇及哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后,方可考虑。 儿童用药 阅读更多…