白消安

英文药名: Myleran(busulfan tablets) 中文药名: 马利兰(白消安片) 药品名称和成分 英文名：Busulfan Tablets，白血福恩，马利兰，Busulphan，MYLERAM 别名: 白消妥;白血福恩;二甲磺酸丁酯;马礼冷;马利兰;马利南;买勒兰;麦里浪;米埃罗生 ,白消安 外文名: Busulfan ,Myleran, BSF, BUS 主要成分：白消安。 化学名: 1,4-丁二醇二甲磺酸酯 结构式: 分子式 C6H14O6S2 分子量 246.29 适应症 主要用于治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症、骨髓纤维化等。 用量用法 口服：每日量成人2～8mg，儿童每千克体重0.05mg。直到白细胞下降到1万～2万后停药或改为维持量（0.5～2mg，每日1次或每周2次）。 用间歇大剂量治疗慢性粒细胞白血病，疗效与上法基本相同，但可缩短诱导缓解的时间，且可能减少招致再生障碍性贫血的机会。 用法为：根据病人白细胞及血小板计数，分别选用1次给药80～100mg、50mg、20～30mg的三种不同剂量（若1次服100mg，一般分2次服用，在1～2日内服完）。2次服药的间歇时间为1～2周（根据血象而定），1次若服药80～100mg，需间隔2周以上。 任何疑问，请遵医嘱！ 注意事项 1.可致胎儿畸形，因而在妊娠前3个月禁用。 2.一般很少引起消化道反应。如用量过大或给药时间过长可引起严重骨髓再生障碍。有的病人有闭经、胎儿发育障碍、色素沉着、脱发、皮疹、男性乳腺发育、睾丸萎缩等。个别病人长期服用时可有肺纤维变及肾上腺皮质功能低下。 3.慢性粒细胞白血病有急性变时应停用。 4.急性白血病和再生障碍性贫血或其他出血性疾患病人忌用。 5.肾上腺皮质功能不全病人慎用。 不良反应 骨髓抑制，胃肠道反应，色素沉着，伴有进行性呼吸困难与持续性干咳的广泛性肺部纤维化，荨麻疹，多形性红斑，结节性红斑，脱发，迟发性皮肤卟啉症，皮肤干燥与脆弱，口腔粘膜干燥和唇裂，男性乳房女性化，胆汁郁积性黄疸，心内膜纤维化，重症肌无力。 功能作用 本品口服吸收良好，迅速分布到各组织中去，t1/2约2～3小时。几乎所有药物经代谢后均以甲烷磺酸形式自尿中缓慢排出。24小时排出不足50％，反复用药可引起蓄积。但5例病人服用本品1mg／kg每6小时1次，连服4日，首剂后t1/2为3.4小时，末剂后t1/2为2.3小时。说明长期用药可促进自身代谢。 慢性粒细胞白血病资料 脾脏 慢性粒细胞白血病主要为血液、骨髓和脾内充满大量幼稚粒细胞。肿大的脾脏、正常结构为髓外造血细胞所取代，有粒细胞、幼红细胞和巨核细胞，甚至可发生梗死。轻度肿大的肝脏，虽有髓细胞浸润，但对肝细胞无明显损害。骨髓除见有各阶段粒细胞，并有一定程度纤维变性，随病程的进展，骨髓纤维变性不断加重，骨质硬化、髓腔狭窄，造血细胞显著减少。 治疗 1.放射治疗对病情进行性进展，白细胞数急剧增高，脾及淋巴结显著肿大的病例可进行脾区照射，5rad*开始，随后增至100～150rad，每日或隔日一次，当白细胞下降至20×109/L时停止照射，一般总剂量在1000～5000rad之间。 2.脾切除有下列情况者可考虑脾切除： ①巨脾，压迫症状显著； ②继发性脾功能亢进； ③药物控制不理想或发生顽固性血小板减少者； 阅读更多…

通用名称： 白消安注射液 商品名称： 白舒非 药品分类： 化学药品 生产企业： Otsuka Pharmaceutical Company,Ltd./麒麟鲲鹏（中国）生物药业有限公司(美国/中国分装) 药品性质： 处方药。 相关疾病： 慢性髓细胞性白血病,白血病,慢性髓细胞白血病 性状： 为无色或几乎无色的澄明液体。 主要成份： 本品主要成份白消安。 适应症： 本品适用于联合环磷酰胺﹐作为慢性髓性白血病同种异体的造血祖细胞移植前的预处理方案。 规格： 10ml:60mg 不良反应： 二甲乙酰胺(DMA)﹐本品配方中的溶剂﹐曾在1962年﹐被作为潜在的癌症化疗药物研究。在I期试验中﹐最大耐受剂量(MTD)为14.8g/m2/d﹐连用四天。按mg/m2计算﹐推荐剂量的每日本品中含有42%MTD的DMA。I期试验中的剂量限制性毒性为肝脏毒性(表现为转氨酶SGOT升高)以及神经系统毒性(表现为幻觉)。幻觉多在DMA给药计划完成一天后发生﹐并伴有脑电图改变。本品推荐用于预处理方案的剂量为0.8mg/kg﹐ 每6小时一次共16次﹐而DMA发生幻觉的最低剂量为上述方案中含有的DMA量的1.9倍。 用法用量： 本品应通过中心静脉导管给药﹐每次给药需输注2小时﹐每6小时一次连续4天﹐共16次。所有患者均应预防性给予苯妥因﹐因为已知白消安可通过血脑屏障并诱发癫痫。苯妥因使白消安的血浆AUC下降15%;而其它抗惊厥药物则可能使白消安血浆AUC升高﹐从而增加肝静脉闭塞症或癫痫发生的风险。如必须使用其他抗惊厥药﹐则应监测血浆白消安的暴露程度(见“药物相互作用”)。止吐药应在第一次开始之前给予﹐并按一定计划在整个用药期间持续给药。按校准的理想体重给药时﹐本品清除率的可预测性最好。 禁忌： 对本品的任何一种成份有过敏史的患者。 注意事项： 1. 一般注意事项：血液系统：使用推荐量本品时﹐深度骨髓抑制非常普遍。可表现为粒细胞缺乏，血小板减少，贫血或者这些情况的任意组合形式。应密切观察患者﹐是否存在局部或系统性感染以及出血症状﹐应经常监测患者的血液系统状态。告知患者：应向患者解释：发生继发性肿瘤的风险可能升高。实验室检查：接受本品的患者需每天监测全血细胞计数﹐包括细胞分类计数和血小板计数﹐监测需持续到确认移植成功为止。为监测肝脏毒性(该毒性可能预示肝静脉闭塞症的发生)﹐应每天查血清转氨酶，碱性磷酸酶和胆红素﹐一直持续到移植后28天。 孕妇及哺乳期妇女用药： 孕妇：给予妊娠妇女白消安治疗，可能损害胎儿。若在妊娠期间用药，白消安可在家鼠﹑大鼠和兔子的后代中造成畸胎。畸形和异常包括体形﹑体重增长和肌肉骨骼系统的显著变化。在妊娠大鼠中，白消安可造成雌性和雄性后代的不育，因白消安使后代的睾丸和卵巢中生殖细胞缺失。溶剂DMA，给予妊娠妇女时也可损害胎儿。大鼠中，在胎儿器官形成阶段给予DMA 400mg/kg/d(按mg/m2计算，大约为本品每日剂量中所含DMA的40%)，引起显著的发育异常，最突出的异常包括：全身性水肿，腭裂，脊柱发育异常，肋骨发育异常和心脏大血管的严重 儿童用药： 尚不明确本品对儿童的安全性和有效性。有依据显示白消安在儿童中清除率高于成人。因此﹐有必要针对儿童﹐开发不同的口服白消安剂量方案。本品在儿童中的药代动力学研究正在进行中。目前尚未确定本品对儿童的推荐剂量。 老人用药： 除造血祖细胞移植外，尚无任何已知的白消安解毒剂。若无造血祖细胞支持，推荐剂量的本品会造成白消安过量。主要的毒性为深度骨髓造血细胞减少/再生障碍和全血细胞减少，同时还可能影响中枢神经系统、肝、肺和胃肠道。应密切监察血液系统状态，一旦有医疗指征时，即应开始积极支持治疗。 曾报道一名体重18kg的4岁儿童，在一次性服用140mg的Myleran 片剂后存活下来；另有一名2岁儿童，在计划骨髓移植前无意中服用了超过正常量的白消安（2.1mg/kg；总剂量23.3mg/kg），但未发生不良后果。 药物相互作用： 伊曲康唑可使白消安的清除率降低25%或更多，并可使某些患者的AUC>1500 M min。氟康唑以及5-HT3止吐剂恩丹西酮(Zofran)和格拉司琼(Kytril)可以与本品合用。苯妥因使白消安的清除率增加15%或更多，可能由于其诱导谷胱甘肽S转移酶。本品的药代动学力研究是在应用了苯妥因的患者中进行的。因此推荐剂量本品的(实际)清除率可能更低，因而不用苯妥因的患者可能暴露在更高的AUC之下。白消安通过与谷胱甘肽的结合从体内清除。 药理毒理： 属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物。进入人体内磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的结构与功能。本品的细胞毒作用几乎完全表现在对造血功能的抑制，主要表现在对粒细胞生成的明显抑制作用。其次是血小板和红细胞的抑制，对淋巴细胞的抑制很弱。 药代动力学： 一项包括59名患者的前瞻性试验，以本品—环磷酰胺作为同种异体造血干细胞移植前的预处理方案，研究了本品的药代动力学。每6小时给药一次，剂量为0.8mg/kg，4天共给药16次。59名接受本品的患者中有55名（93%）的AUC值维持在目标值以下（<1500min）。 本品具有稳定的药代动力学特点，这表现在第9和第13次给药药物稳态Cmax的可重复性及这一参数很低的变异系数。 阅读更多…

通用名称： 白消安片 商品名称： Myleran 药品分类： 化学药品 药品性质： 处方药 相关疾病： 小儿急性髓样白血病,小儿急性粒细胞未分化型白血病,小儿急性髓系白血病,小儿急性髓细胞性白血病,小儿急性髓细胞样白血病,小儿β地中海贫血,小儿β-地贫,小儿β-海洋性贫血 性状： 本品为糖衣片，除去糖衣后，显白色。 主要成份： 本品主要成份白消安。 适应症： 本品主要适用于慢性粒细胞白血病的慢性期﹐对缺乏费城染色体Ph1病人效果不佳。也可用于治疗原发性血小板增多症﹐真性红细胞增多症等慢性骨髓增殖性疾病。 规格： 2mg 不良反应： 可产生骨髓抑制。常见为粒细胞减少，血小板减少。严重者需及时停药。长期服用或用药过大可致肺纤维化。可有皮肤色素沉着，高尿酸血症及性功能减退，男性乳房女性化，睾丸萎缩，女性月经不调等。白内障，多型红斑皮疹，结节性多动脉炎为罕见不良反应。曾有个别报道使用高剂量后出现癫痫发作;心内膜纤维化，并由此出现相应症状;以及少见的肝静脉闭锁。 用法用量： 本品成人常用量:慢性粒细胞白血病,每日总量4～6mg/m2,每日一次。如白细胞数下降至20×109/L则需酌情停药。或给维持量每日或隔日1～2mg,以维持白细胞计数在10×109/L左右。 禁忌： 本品有可能增加胎儿死亡及先天畸形的危险，因此在妊娠初期三个月内不能用此药。既往对此药过敏的病人。 注意事项： 1. 慢粒白血病病人治疗时有大量细胞破坏﹐血及尿中尿酸水平可明显升高﹐严重时可产生尿酸肾病。 2. 对有骨髓抑制﹐感染﹐有细胞毒药物或放疗史的病人也应慎用。 3. 治疗前及治疗中应严密观察血象及肝肾功的变化﹐及时调整剂量﹐特别注意检查血尿素氮、内生肌酐清除率、胆红素、丙氨酸转移酶ALT(SGPT)及血清尿酸。 4. 服药应根据患者对药物的反应、骨髓抑制程度、个体差异而调整剂量。 5. 嘱病人多摄入液体并碱化尿液或服用别嘌呤醇以防止高尿酸血症及尿酸性肾病的产生。 6. 发现粒细胞或血小板迅速大幅度下降时应立即停药。 孕妇及哺乳期妇女用药： 不宜服用。 儿童用药： 尚不明确。 老人用药： 尚不明确。 药物相互作用： 因为服用本品可增加血及尿中尿酸水平﹐故对有痛风病史的病人或服用本品后尿酸增高的患者可用抗痛风药物。 药理毒理： 属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，为细胞周期非特异性药物。进入人体内磺酸酯基团的环状结构打开，通过与细胞的DNA内鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA 的结构与功能。本品的细胞毒作用几乎完全表现在对造血功能的抑制，主要表现在对粒细胞生成的明显抑制作用。其次是血小板和红细胞的抑制，对淋巴细胞的抑制很弱。 药代动力学： 易经胃肠道吸收，口服吸收良好。吸收后很快自血浆消失反复给药可逐渐在体内蓄积。在体内水解为4-甲磺基氧丁醇，经环化作用变为4-羟呋喃等中间代谢产物。主要代谢在肝内进行。T1/2为2～3小时，主要经肾脏以代谢产物排出。 阅读更多…