美卡舍明

【商品名称】 美卡舍明 【中文名称】 基因重组胰岛素生长因子-1 【产品英文名称】 Mecasermin 【功效主治】 美卡舍明主要用于长期治疗严重原发性IGF-1缺乏的患儿，或者生长激素（GH）基因缺失且体内出现ＧＨ中和抗体患儿的生长不足。美卡舍明不能用于治疗继发性IGF-1缺乏（如因GH缺乏、营养不良、甲状腺机能减退或长期应用激素抗炎治疗所致的IGF-1缺乏）。 【化学成分】 美卡舍明（Mecasermin）即重组人胰岛素样生长因子-1（rh-IGF-1），是一种由70个氨基酸组成的单链多肽，其氨基酸序列与胰岛素大约有50％的同源性。 【药理作用】 IGF-1是生长激素的重要调节物质，它还具有许多重要的生理机能，如促进骨骼、器官和其他组织的生长，抑制肝糖生成、胰岛素分泌，参与神经系统的维护和再生等。 【药物相互作用】 目前尚未开展与美卡舍明有关的药物相互作用研究。当美卡舍明与其他降糖药合用时，可能增强IGF-1诱发的低血糖作用。美卡舍明与重组人生长激素（rh-GH）合用时应小心慎重，因为两者都是用于治疗生长不足，且两者作用机制和反馈机制密切相关。美卡舍明与用于治疗注意力缺陷障碍（ADD）、注意障碍多动综合征（ADHD）和发作性睡病等疾病的神经兴奋剂（包括哌甲酯、右旋哌甲酯、苯丙胺、右旋苯丙胺和去氧麻黄碱等）合用时，也应提高警惕。 【不良反应】 与所有蛋白质药物一样，美卡舍明也可能在部分患者体内诱发产生相应抗体。一项临床试验发现，在给予美卡舍明治疗2年内，23名原发性IGF-1缺乏的患儿中有14名体内出现了抗IGF-1抗体。不过，这些抗体并未引发严重的临床后果（如变态反应或生长减退）。 【用法用量】 美卡舍明为一种澄清的无菌注射剂，规格为4ml：40mg。美卡舍明应采取个体化给药方式，其推荐初始剂量为0.04～0.08ｍｇ/kg（40～80μg/kg），一天2次，皮下注射。若患者在给药１周后耐受良好，美卡舍明每次给药剂量可增大0.04mg/kg，直到最大剂量0.12mg/kg（1天2次）。研究者尚未在原发性IGF-1缺乏的患儿中评价过0.12mg/kg以上剂量的临床表现，而且由于可能发生低血糖反应，因此建议美卡舍明给药剂量不要超过0.12mg/kg。 如果患者在注射推荐剂量美卡舍明，同时摄取足够食物的情况下，仍然出现低血糖反应，则应适度减少美卡舍明给药剂量。美卡舍明应在进餐或进食前后短时间（约20分钟）内给药。若患者在给药前后无法进食，则应取消此次给药。而且在下次给药时，患者也不能因为前次取消给药而随意增加给药剂量。美卡舍明注射给药时应依次轮流更换不同的给药部位，不应固定在同一部位给药。 【贮藏方法】 美卡舍明应在2～8℃下避光保存，不可冷冻。当药瓶开启后，美卡舍明仍可在2～8℃下稳定保存30天。 【注意事项】 美卡舍明的使用应在医师指导下进行。美卡舍明尚未在2岁以下儿童中进行过研究。由于美卡舍明可像胰岛素一样引起低血糖反应，因此在美卡舍明给药前或给药后最好安排患者进餐或进食；年龄较小的患儿应特别注意，因为他们的进食时间常常不太固定。患者在注射美卡舍明后2～3小时内（特别是在美卡舍明治疗初期）最好避免从事任何具有危险性的活动（如驾驶汽车等）。 美卡舍明（Mecasermin）即重组人胰岛素样生长因子-1（rh-IGF-1），是一种由70个氨基酸组成的单链多肽，其氨基酸序列与胰岛素大约有50％的同源性。在新药审批过程中，美国FDA将美卡舍明列为罕见病用药（orphandrug），并通过优先审批程序进行审批。美卡舍明（商品名：Increlex，Tercica公司）的上市申请于2005年8月30日获得批准。 【适应症】 美卡舍明主要用于长期治疗严重原发性IGF-1缺乏的患儿，或者生长激素（GH）基因缺失且体内出现GH中和抗体患儿的生长不足。美卡舍明不能用于治疗继发性IGF-1缺乏（如因GH缺乏、营养不良、甲状腺机能减退或长期应用激素抗炎治疗所致的IGF-1缺乏）。 【药理及药代动力学】 IGF-1是生长激素的重要调节物质，它还具有许多重要的生理机能，如促进骨骼、器官和其他组织的生长，抑制肝糖生成、胰岛素分泌，参与神经系统的维护和再生等。 健康志愿者经皮下注射美卡舍明后的生物利用度接近100％，原发性IGF-1缺乏患者皮下注射美卡舍明后的绝对生物利用度尚未测定。严重原发性IGF-1缺乏的患儿皮下注射美卡舍明（0.12mg/kg，单次给药）后的平均终末半衰期为5.8小时。 【注意事项】 美卡舍明的使用应在医师指导下进行。美卡舍明尚未在2岁以下儿童中进行过研究。由于美卡舍明可像胰岛素一样引起低血糖反应，因此在美卡舍明给药前或给药后最好安排患者进餐或进食；年龄较小的患儿应特别注意，因为他们的进食时间常常不太固定。患者在注射美卡舍明后2～3小时内（特别是在美卡舍明治疗初期）最好避免从事任何具有危险性的活动（如驾驶汽车等）。 【药物相互作用】 目前尚未开展与美卡舍明有关的药物相互作用研究。当美卡舍明与其他降糖药合用时，可能增强IGF-1诱发的低血糖作用。美卡舍明与重组人生长激素（rh-GH）合用时应小心慎重，因为两者都是用于治疗生长不足，且两者作用机制和反馈机制密切相关。美卡舍明与用于治疗注意力缺陷障碍（ADD）、注意障碍多动综合征（ADHD）和发作性睡病等疾病的神经兴奋剂（包括哌甲酯、右旋哌甲酯、苯丙胺、右旋苯丙胺和去氧麻黄碱等）合用时，也应提高警惕。 【不良反应】 与所有蛋白质药物一样，美卡舍明也可能在部分患者体内诱发产生相应抗体。一项临床试验发现，在给予美卡舍明治疗2年内，23名原发性IGF-1缺乏的患儿中有14名体内出现了抗IGF-1抗体。不过，这些抗体并未引发严重的临床后果（如变态反应或生长减退）。 在临床试验中，有30名受试者（42%）曾经出现过低血糖反应。虽然大多数低血糖反应属于轻中度，但也有５名受试者出现过至少一次严重低血糖反应（需要救助和治疗），4名受试者因低血糖反应导致癫痫发作或意识丧失。低血糖反应在美卡舍明治疗头一个月内发生率最高，且在年龄较小的幼儿中更为多见。在美卡舍明给药前后的短时间内（如20分钟）进餐或进食可有效防止症状性低血糖的发生。 有11名受试者（15％）在美卡舍明治疗的头1～2年内出现扁桃体肥大症状，不过随着治疗时间的延长，上述受试者扁桃体的生长速度也有所减慢。 有相当一部分患者在美卡舍明治疗前及治疗过程中出现血清谷草转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）轻微升高，不过，这些症状并没有导致治疗中止。个别患者的超声心动图显示有心脏肥大／心瓣膜病表现，但并未引起临床症状。由于患者本身存在病变以及在临床试验中未设置有效对照组，因此上述患者的心脏病变是否与美卡舍明治疗有关还难以评价。此外，还有少数患者在美卡舍明治疗过程中面部曾经出现过软组织增厚症状。 【剂量及用药】 美卡舍明为一种澄清的无菌注射剂，规格为4ml：10mg。美卡舍明应采取个体化给药方式，其推荐初始剂量为0.04～0.08mg/kg（40～80μg/kg），一天2次，皮下注射。若患者在给药１周后耐受良好，美卡舍明每次给药剂量可增大0.04mg/kg，直到最大剂量0.12mg/kg（1天2次）。研究者尚未在原发性IGF-1缺乏的患儿中评价过0.12mg/kg以上剂量的临床表现，而且由于可能发生低血糖反应，因此建议美卡舍明给药剂量不要超过0.12mg/kg。 如果患者在注射推荐剂量美卡舍明，同时摄取足够食物的情况下，仍然出现低血糖反应，则应适度减少美卡舍明给药剂量。美卡舍明应在进餐或进食前后短时间（约20分钟）内给药。若患者在给药前后无法进食，则应取消此次给药。而且在下次给药时，患者也不能因为前次取消给药而随意增加给药剂量。美卡舍明注射给药时应依次轮流更换不同的给药部位，不应固定在同一部位给药。 【患者咨询】 应告知患儿家属或护理人员正确给予美卡舍明的方法。美卡舍明应从小剂量开始给药，只有在连续给药7天，患者耐受良好且无低血糖反应发生时方可增加给药剂量。当患者在摄取充足食物的情况下，出现严重或持续低血糖反应，则应考虑减少给药剂量。医生应指导患儿家属及其护理人员识别低血糖反应的体征和症状。 美卡舍明应在2～8℃下避光保存，不可冷冻。当药瓶开启后，美卡舍明仍可在2～8℃下稳定保存30天。美卡舍明注射剂为澄清溶液，若该溶液变色，或出现混浊／颗粒物质，则应弃去不用。

EMA/465284/2015 EMEA/H/C/000704 EPAR对公众的总结 增量 Mecasermin 这是针对Increlex的欧洲公共评估报告（EPAR）的摘要。 它解释了人用药品委员会（CHMP）如何评估药物以达成其意见，赞成授予上市许可及其对Increlex使用条件的建议。 什么是Increlex？ Increlex是一种含有活性物质mecasermin的注射液。 什么是Increlex用于？ 由于被称为“严重的原发性胰岛素样生长因子-1缺乏症”，年龄较小的2至18岁患者可使用增量疗法进行长期治疗。患有这种病症的患者具有低水平的激素胰岛素样生长因子-1或IGF-1，这是正常生长所需的。 由于原发性IGF-1缺乏的患者数量较少，因此该疾病被认为是“罕见的”，并且2006年5月22日将Increlex指定为“孤儿药”（一种用于罕见疾病的药物）。该药物只能获得有处方。 如何使用Increlex？ 使用Increlex治疗应由具有生长障碍患者诊断和治疗经验的医生监督。 推荐的起始剂量为每天两次0.04毫克/千克体重。应根据生长速度和副作用为每位患者量身定制剂量。最大剂量为每公斤0.12毫克，每天两次。通过皮下注射给予增量，并且每次注射应改变注射部位。它永远不应该注入静脉。注射应该进行在用餐或点心之前或之后不久。如果患者因任何原因不能进食，应该中断治疗。有关更多信息，请参阅产品特性摘要。 Increlex如何运作？ Increlex中的活性物质mecasermin是激素IGF-1的拷贝。 IGF-1对于确定儿童的身高有重要意义。它通过刺激细胞分裂和生长并吸收营养，支持身体组织的生长来实现这一目的。 Increlex的工作方式与天然IGF-1相同，可替代缺失的激素，帮助孩子长高。 如何研究Increlex？ 已经在五项研究中研究了增量，其中共有76名年龄在1至15岁之间且患有严重原发性IGF-1缺陷的儿童，其中9名在加入这些研究之前接受了另一种类型的重组IGF-1。由于这种疾病很罕见，许多儿童被纳入不止一项研究。一项研究将8例患者的Increlex与安慰剂（虚拟治疗）进行了比较，但其他研究未将Increlex与任何其他治疗进行比较。研究持续了15个月到8年，有效性的主要衡量标准是增长速度。 在研究期间，Increlex有什么好处？ 增量导致增长速度增加。当综合考察研究结果时，治疗前平均每年生长速度为2.8厘米。这在治疗的第一年增加到8.0厘米，在第二年增加到5.8厘米。从第四年开始，生长速度稳定在每年4.7厘米左右。 一些研究还包括生长激素（GH）基因缺陷且已发展抗GH抗体的儿童。该公司申请授权在这些儿童中使用Increlex，但在药物评估结束后撤回其申请，因为该疾病未在药物的“孤儿”名称中列出。 与Increlex相关的风险是什么？ 使用Increlex最常见的副作用（10例中超过1名患者）是头痛，低血糖（低血糖水平），呕吐（生病），注射部位肥大（注射部位肿块）和中耳炎（感染）中耳） 对于患有或被认为患有活动性瘤形成（细胞异常生长）的患者，不得使用增量法。如果发生瘤形成，应停止使用Increlex治疗。不得在早产儿或新生儿中使用增量。有关Increlex的所有副作用和限制的完整列表，请参阅包小册子。 为什么Increlex被批准？ CHMP认为，Increlex的好处大于其风险，并建议获得上市许可。 在“特殊情况”下授权增量。这意味着由于疾病很罕见，因此无法获得有关Increlex的完整信息。每年，欧洲药品管理局将审查可能获得的任何新信息，并在必要时更新本摘要。 还有等待Increlex的哪些信息？ 制作Increlex的公司将开展一项长期研究，研究药物的安全性，当幼儿开始治疗并持续到成年期。 正在采取哪些措施来确保安全有效地使用Increlex？ 已经制定了风险管理计划，以确保尽可能安全地使用Increlex。 根据此计划，安全信息已包含在产品特性摘要和Increlex的包装说明书中，包括医疗保健专业人员和患者应遵循的相应预防措施。 此外，销售Increlex的公司将向医生和患者提供信息包，说明药物的使用方法及其副作用。该公司还将提供剂量计算器，以帮助医生和患者（或他们的护理人员）计算出适当的剂量。 有关Increlex的其他信息 欧洲委员会于2007年8月3日授予整个欧盟的Increlex有效的上市许可。 完整的EPAR EPAR可在原子能机构网站上找到：ema.europa.eu/Find medicine / Human medicine / European public assessment reports。有关使用Increlex治疗的更多信息，请阅读包装说明书（也是EPAR的一部分）或联系您的医生或药剂师。 可以在原子能机构网站上找到孤儿药品增效委员会的意见摘要：ema.europa.eu/Find 阅读更多…