Lumakras (sotorasib)

根据一项全球2期临床试验的结果，新药sotorasib能减少肿瘤的大小，并显示有希望改善由特定DNA突变引起的肺部肿瘤患者的生存率。该药物旨在关闭这种突变的影响，这种突变在大约13%的肺腺癌患者中发现，是一种常见的非小细胞肺癌类型。 食品和药物管理局于5月28日批准sotorasib作为非小细胞肺癌患者的靶向疗法，这些患者的肿瘤在KRAS基因中表达了一种特定的突变–G12C，并且之前至少接受过一次癌症治疗。 非小细胞肺癌占所有肺癌的80%以上。在美国，每年有超过20万的非小细胞肺癌新病例被诊断出来。 这项研究由圣路易斯的华盛顿大学医学院、纽约的纽约大学朗格尼健康中心的Perlmutter癌症中心、休斯顿的MD安德森癌症中心和纽约的纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员领导，将于6月4日在美国临床肿瘤学会年会上发表，并于同一天发表在《新英格兰医学杂志》上。 Sotorasib，商品名为 Lumakras，由 Amgen公司制造，该公司资助了这项试验。 “共同第一作者、华盛顿大学安海斯-布什医学肿瘤学捐赠主席、医学肿瘤学家Ramaswamy Govindan博士说：”这是一组肿瘤难以治疗的患者，我们对他们没有针对性的疗法。”这种新药正在解决这些患者未被满足的需求，它针对的是我们可以去做的最常见的突变。我们还在继续研究这种药物与其他实验性药物的组合，看看我们是否能进一步提高反应和生存率”。 该研究涉及126名非小细胞肺癌患者，他们的KRAS基因有一个特定的突变。一个单一的DNA错误调换了一个重要的蛋白质构件，将一个半胱氨酸放在了一个甘氨酸应该在的地方。有这种突变的肿瘤制造出一种几乎持续活跃的KRAS蛋白，推动肿瘤生长。每天口服Sotorasib，通过捕获KRAS蛋白的非活性形式来阻止肿瘤的生长。 试验中的大多数患者之前都接受了标准化疗和一种免疫疗法药物的治疗，这种药物针对的是一种叫做PD-1的蛋白质。为了评估这种新疗法，所有参加研究的患者都接受了索托拉西的治疗；评估安全性和有效性的第二阶段试验通常不包括安慰剂组。 在126名患者中，该药物至少使102名患者（82%）的肿瘤缩小了一些。大约37%的患者的肿瘤缩小了至少30%。相比之下，这些患者对标准疗法的反应率从6%到20%不等。 42名患者的肿瘤（34%）对治疗表现出部分反应，这意味着肿瘤大幅缩小，其生长在一段时间内得到控制；4名患者（3%）表现出完全反应，没有留下疾病的证据。对于缩小的肿瘤，肿瘤的大小平均减少了约60%。 sotorasib的效果平均持续了11个月，而且该药物还显示了无进展生存期–意味着肿瘤在这段时间内没有继续生长–几乎是7个月。相比之下，接受标准治疗的这种肺癌患者的平均无进展生存期为两到四个月。试验中所有患者的平均总生存期为12个半月。 Govindan说：”我们希望这种方法将成为由这种特定类型的KRAS基因改变驱动的肺癌患者的新选择，他在巴恩斯-犹太医院的Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院治疗患者。” KRAS基因改变长期以来一直被认为不适合于靶向治疗。西特曼癌症中心和世界上其他领先的癌症中心正在测试一些组合方案。这凸显了华盛顿大学在过去几十年里所擅长的工作–研究肿瘤的基因组变化，以确定治疗目标。这种早期的癌症基因组研究现在正在全面展开，以帮助我们的病人”。 Govindan和他的团队领导了界定肺癌基因组改变的开创性研究，包括为癌症基因组图谱做出关键贡献，这是一项由美国国立卫生研究院（NIH）支持的全国性工作。 “纽约大学朗格尼医学院的共同通讯作者Vamsidhar Velcheti博士说：”围绕这一试验结果的兴奋点是，sotorasib现在是第一个针对有KRAS突变的肺癌患者的靶向疗法。”KRAS靶向治疗，历时数十年，对于这些治疗选择有限的患者来说，是迫切需要的”。 大约7%的患者因为严重的副作用而停止了sotorasib治疗，但没有副作用威胁到生命，也没有患者因治疗而死亡。该药物引起的不良事件严重到需要减少药物的剂量，大约有22%的患者。几乎70%的患者出现了与该药物有关的某种副作用；最常见的是腹泻、疲劳、恶心和肝酶水平升高，后者是肝损伤的指标。 “Govindan说：”Sotorasib在这种特定形式的KRAS突变型肺癌患者中显示出明显的临床效益，没有任何新的安全问题。”今后，我们的团队将寻求为以索托拉西和其他新兴药物为特色的联合疗法的开发提供信息，并确定哪种疗法最适合每个病人的癌细胞中的突变组合”。 研究人员目前正在进行一项3期临床试验，在345名患有非小细胞肺癌和这种特定KRAS突变的患者中比较sotorasib和一种名为多西他赛的化疗药物的有效性。