银屑病性关节炎(PsA)

简介： 银屑病关节炎(psoriatic arthritis，PsA)见于3%～5%皮肤银屑病患者。虽然多数是发生在已确诊的活动性皮肤病患者，但也有些病人(特别是儿童)的关节病发生在银屑病之前。银屑病的皮肤损害程度，虽与关节炎的发生相关性不大，但有椎关节病及指/趾甲有泛发性点状凹性改变家族史的人，发生银屑病关节炎的风险增加。银屑病关节炎的遗传相关性是多相性的。 病因： (一)发病原因 本病病因各家说法不一，其中主要有遗传、感染、代谢障碍、内分泌影响、神经精神因素及免疫失调等学说。 1.遗传因素 本病常有家庭聚集倾向，一级家属患病率高达30%，单卵双生子患病危险性为72%。国内报告有家族史者为10%～23.8%，国外报道为10%～80%，一般认为30%左右。本病是常染色体显性遗传，伴有不完全外显率，但也有的认为是常染色体隐性遗传或性联遗传。 2.感染因素 (1)病毒感染：有人曾对银屑病伴有病毒感染的病人进行抗病毒治疗，结果银屑病关节炎病情也随之缓解。 (2)链球菌感染：据报道，约6%的病人有咽部感染史及上呼吸道症状，而且其抗“O”滴定度亦增高。 (3)代谢障碍：有人认为，脂肪、蛋白质、糖三大物质代谢障碍对本病有致病作用，也有人认为这三大物质代谢异常是继发现象，还有人认为本病与三大物质代谢障碍无关。 (4)内分泌功能障碍银屑病与内分泌腺机能状态的相关作用早已引起人们的重视。 (5)神经精神障碍：以往文献经常报告精神因素与本病有关，如精神创伤有时可引起本病发作或使病情加重，并认为这是由于精神受刺激后血管运动神经张力升高所致。可是在前苏联卫国战争期间，精神受严重创伤者特别多，但未见本病发病率增高。 (二)发病机制 1.Henseler等建议将银屑病分为2型 Ⅰ型为遗传型(60%为常染色体显性遗传)，起病年龄轻，男性平均22岁，女性16岁。病程不规则，可为泛发性，HLA-CW6阳性率高达85%(相对危险性4.5)，此型50%患者其父或母患有银屑病。Ⅱ型为散发型，发病高峰年龄为60岁，15%患者与HLA-CW6相关(相对危险性为7.3)此型患者父母无本病。新近研究提示HLA与银屑病关节炎的临床类型有密切关系，如非对称性周围型关节炎与HLA-B38、B17、B13、CW6等有关，脊柱炎与B27或B39有关。另外还发现关节炎较早发生与HLA—DR4和DRW53相关，疾病严重性与DQW3相关，关节间隙变窄和侵蚀与HLA-A9和B5相关。 2.有人证实在棘细胞核内有嗜酸性包涵体，然而也有人否定此种包涵体的存在。虽然对病毒感染的致病作用似有一定依据，但至今尚未分离出引起本病的特异性病毒。幼儿患者常有急性扁桃体炎或上呼吸道感染史，经青霉素治疗和摘除扁桃腺后症状缓解。这些都说明感染因素对本病有致病作用。 3.有人报告本病病人的皮损内缺乏两种，与辅酶Ⅱ相结合的草酰乙酸脱氢酶，这两种酶与皮肤的成熟和角化形成有关。还有人发现病人血液内乳酸脱氢酶和细胞色素氧化酶活性升高，琥珀酸脱氢酶下降。这些酶的改变还不能肯定为原发性或继发性，但肯定它们对糖的代谢有影响。有研究发现，病人皮损内缺乏环磷酸腺苷。表皮的增殖和分裂是由于缺乏环磷酸腺苷所造成的。环磷酸腺苷还有激活磷酸化酶的作用，从而可影响糖的代谢。如果表皮内环磷酸腺苷的含量降低，其糖原含量即增多，表皮细胞有丝分裂增强，转换率加快。正常表皮细胞转换时间为4周，而银屑病转换时间可缩至3～4天，这说明皮损中环磷酸腺苷含量降低有一定致病作用。 4.Farber指出，约有1/3的病人在妊娠期银屑病可以缓解，而分娩后病情又恶化。国内亦有人报告用妊娠尿治疗本病取得较好疗效。有些病人还可以出现垂体-肾上腺功能障碍。尿17-酮类固醇减少。临床上用糖皮质激素治疗，可以获得较好的疗效。 5.病理 (1)皮肤病理：根据皮损特征，一般分为寻常型、脓疱型和红皮病型。 ①寻常型：表皮改变较早，在表皮层中有角质增生，主要为角化不全。角化不全细胞可结合成片状，其间充有空气而折光，故肉眼观察为银白色鳞屑。在静止期，角化过度可能较角化不全更为显著。在角化层或角化层下，有时可见由中性粒细胞组成的小脓肿，此系中性粒细胞由真皮乳头层上端毛细血管向表面游走所致，多见于早期损害中，很少见于陈旧性损害中。颗粒层变薄或消失，棘层增厚，伴有表皮突延长，末端常有增厚，有时可与邻近的表皮突相连接。在乳头顶部棘细胞层中可有明显的细胞间隙水肿。在早期皮损中，可见中性粒细胞及淋巴细胞散在性存在于棘细胞层内。真皮上部毛细血管扩张迂曲，管壁轻度增厚，伴有间质轻度到中度炎性细胞浸润。在陈旧的损害中，其浸润是由淋巴细胞和浆细胞组成的。浆细胞浸润以乳头部最为显著，乳头部可向上伸长，并有水肿，常延长到表面角化层，其顶端的棘细胞层变薄，仅残存有2～3层细胞。该处常无颗粒细胞，因此，较易刮破乳头顶部的小血管而造成临床上的点状出血。由于表皮突延长和增宽，真皮乳头也相应增长和变狭窄，而呈棒状或指状。 ②脓疱型：其病理改变基本与寻常型相同，但角化层可见有较大的脓疱，疱内主要为中性粒细胞。棘细胞层增厚与棒状乳头变化均不明显。真皮层炎性浸润较严重，主要为淋巴细胞、组织细胞及少量中性粒细胞。 ③红皮病型：除有银屑病的病理特征外，其他变化均与皮炎相似，呈显著角化不全，颗粒层变薄与消失，棘细胞层肥厚，表皮突延长，有明显的细胞内外水肿，但不形成水疱。真皮上部水肿，血管扩张充血，血管周围有淋巴细胞和中性粒细胞浸润，有时可见嗜酸粒细胞。晚期浸润多为淋巴细胞、组织细胞及浆细胞等。 (2)关节炎病理：基本与类风湿关节炎相似，但缺乏典型的类风湿血管翳。早期可有滑膜水肿和充血，以后滑膜细胞轻度增生，绒毛形成。滑膜血管周围有淋巴细胞、浆细胞浸润。病程长者成纤维细胞增生，滑膜发生纤维化。典型改变为指(趾)骨溶解，系骨膜非炎症性增生而使骨皮质间断性丧失所致。同时可伴有成骨细胞活性增强而引起的轻度新骨形成，但整个过程，是与溶骨为主，并以足部跖趾关节改变为明显。 症状： 男女发病之比为1∶1.04，发病年龄多在20～50岁，高峰在40岁。约5%的银屑病病人发生银屑病性关节炎，其中大多数病人先有银屑病，5～10年后发生银屑病关节炎，约1/5的病人先有关节炎而后发生银屑病，约1/10的病人两者同时出现。1/3病人可呈急性起病，伴低热或中度发热或高热，乏力，食欲差等。 1.关节炎 分周围性关节炎和强直性脊柱炎。 (1)周围性关节炎：表现为急性痛风样发作，大趾受累和尿酸升高，对秋水仙碱治疗反应良好。本病与痛风的鉴别点是关节积液中无双折射性尿酸盐结晶。另外，除大趾首先受累外，远端和近端指(趾)间关节也是最常见的早期受累部位。其表现是从轻度单关节受累到广泛性致残性多关节炎不等。临床上周围性关节炎分5型： ①典型银屑病关节炎型：主要累及远端指(趾)间关节。此型较少见，一旦出现，就能提示本病诊断(图3，4，5)。 ②致残性关节炎型：由于严重的指骨、掌骨或跖骨骨端溶骨变尖，并与远端邻近骨形成如同戴上笔套的铅笔状，或为蘑菇状，常伴有骶髂关节炎。严重病例可发生关节强直和溶骨。 ③对称性关节炎型：各方面都与类风湿关节炎相似，多数病人血清类风湿因子阴性，少数类风湿因子可呈阳性。有人认为后者属银屑病和类风湿关节炎两者并存。 ④少关节炎型：是银屑病关节炎中最常见的一种类型，占70%以上。为非对称性，通常累及个别近端和远端指间关节和掌跖关节。此型尚可出现由于指间关节炎和个别手指或足趾屈肌腱鞘积液而造成的“腊肠指”，因此认为非对称性少(单)关节受累，是银屑病关节炎的最常见特征性表现。 ⑤周围关节炎合并强直性脊柱炎型。除手、足小关节的典型改变之外，大关节如腕、膝、踝、肘和肩关节等发病也并不少见，这些大关节可单独受累而无肢端小关节炎。大关节受累常出现关节腔积液、疼痛、触痛或功能障碍。 (2)强直性脊柱炎：约占银屑病关节炎的40%，以累及脊柱为主，男性多见，男女之比约为6:1。HLA-B27基因型银屑病病人，多数可在病程中出现强直性脊柱炎或骶髂关节炎。也称银屑病性脊柱炎，但不一定出现临床症状。强直性脊柱炎可累及脊柱的任何部位,而以颈椎受累最为多见。也可不合并骶髂关节炎而直接累及脊柱的某一部位(图6)。部分病人还可合并虹膜炎。 2.皮肤损害 临床也分寻常型、脓疱型和红皮病型。 (1)寻常型：寻常型大多急性起病，为临床上最常见的皮损。初起一般为炎性红色丘疹，从粟粒到绿豆大，以后逐渐扩大或融合成片状，边界清楚，周围有炎性红晕，基底浸润明显，表面覆盖着多层银白色干燥鳞屑，轻轻刮除表面鳞屑，可露出一层淡红色发亮的半透明薄膜，这就是表皮棘细胞层，称之为薄膜现象。再刮除薄膜，即达到真皮乳头层的顶部，此处毛细血管若被刮破，可出现小出血点，称之为点状出血现象(Auspitz现象)。白色鳞屑、发亮薄膜和点状出血，是本型的特点。在病情发展进程中，皮损可表现为多种形态，如皮损为粟粒至绿豆大小的丘疹，呈点状分布于全身者，称点状银屑病;皮损不断扩展而中心消退形成环状，呈地图状者，称地图状银屑病;皮损分布呈带状或蜿蜒如蛇者，称带状银屑病;皮损数目较多，分布较广，甚至波及全身者，称泛发性银屑病;皮损发生于头皮、眼眉和耳部，并具有脂溢性皮炎特征者，称脂溢性皮炎样银屑病;皮损有糜烂和渗出，呈湿润性湿疹状，干燥后形成深褐色鳞屑结痂，并重叠堆积如蛎壳者，称蛎壳状银屑病;皮损有发展，为苔藓样改变，类似于扁平苔藓者，称扁平苔藓样银屑病;皮损反复发作，经多次治疗后，皮损表现为肥厚性暗红色鳞屑，少而薄，并互相融合成片，像慢性湿疹者，称慢性肥厚性银屑病;皮损表面形成扁平疣者，称疣状银屑病。 皮损可发生于全身任何部位，但以头皮和四肢伸侧最多见，少数病人也可见于腋窝和腹股沟皱褶部，但在掌跖和黏膜处很少发生。皮损呈对称性分布。也有的病人皮损仅限于某个部位，因而其临床特征也可不同。 约半数病人可出现指(趾)甲改变，常见甲板上有点状陷凹，不平，失去光泽。有时可出现横沟、纵嵴、浑浊、肥厚、表面粗糙的白甲。甲床改变为破裂出血，有红斑片状和角状突起。甲下改变有角化过度、黄绿色碎片及指甲剥离等。 病程漫长，可持续数十年。在此期间，病人皮肤敏感性增强，如外伤、摩擦、注射和针刺正常皮肤后，常可在该处发生皮损，这种现象称为“同型反应”(Kohner现象)。②静止期：病情稳定于静止阶段，基本上无新皮损出现，但旧皮损也不消退。③消退期：炎性浸润逐渐消退，鳞屑减少，皮疹缩小变平，周围出现浅色红晕，最后可残留色素减退白斑，而达到临床痊愈。但也可出现色素沉着。消退部位一般先从躯干和上肢开始，头部和下肢往往较顽固，常迁延不退。 (2)脓疱型、此型临床上少见，又可分为泛发性和掌跖脓疱型两个亚型。 ①泛发性脓疱型起病急，可在数周内遍及全身，伴有高热、关节及肌肉疼痛、全身不适等症状，白细胞增多。在银屑病的基础上，可出现密集、粟粒大小的浅表无菌脓肿，表面覆盖有不典型鳞屑。皮疹以四肢屈侧及皱褶部多见，常因摩擦而出现糜烂、渗出、结痂和脓痂。口腔颊部黏膜亦可出现成簇的小脓疱。指(趾)甲可萎缩、碎裂或松解，有的甲板肥厚、浑浊，甲板下有堆积成层的鳞屑，甲床也可出现小脓疱。病情缓解后可出现寻常性皮损。病程可达数月或更久，容易复发。 ②掌跖脓疱型皮损仅限于手足部，多发生于掌跖，损害为对称性红斑。红斑上有许多粟粒大小的脓疱，疱壁不易破裂，经一两周后可自行干涸，结褐色痂。痂脱落后可出现小片鳞屑，剥除鳞屑可出现小出血点。以后又可在鳞屑下出现成群的新脓疱，以致在同一红斑上出现脓疱和结痂。皮损疼痛和瘙痒。本型亦可伴有低热、头痛、食欲减退及全身不适等症状，指(趾)甲变形、浑浊、肥厚和出现不规则嵴状隆起。严重者的甲下可有脓液积聚。身体其他部位可同时见到银屑病皮损。 ③红皮病型：是本病较少见的一种严重皮损，多见于成人，极少累及儿童。本型可因用刺激性强的药物或长期大量使用糖皮质激素突然停药而引起，也可由寻常型或脓疱型皮损演变而来，临床表现为剥脱性皮炎。初起时原有皮损部位潮红，迅速扩大，以后则全身皮肤呈弥漫性红色或暗红色，炎性浸润明显，表面有大量麸皮样鳞屑，并不断脱落。发生于手足者，常有整片的角质剥脱。指(趾)甲浑浊、肥厚、变形或者剥脱。口腔咽部黏膜均充血发红，并伴有畏寒、发热、头痛等全身症状。全身淋巴结可肿大。病情较顽固，常数月或数年不愈，即使治愈，也常复发。 3.其他表现银屑病性关节炎出现的其他表现包括 不同程度的发热，偶见浅表淋巴结肿大，有时可发生肌肉失用性消耗和特发性消耗，伸侧肌腱积液，胃肠道淀粉样变病，主动脉瓣关闭不全，肌病，舍格伦综合征和眼部炎症性改变。本病还可与其他血清阴性的多关节炎相重叠。据报道，本病可与其他血清反应阴性的多关节炎疾病构成下列重叠综合征：①银屑病性关节炎-白塞病;②银屑病性关节炎-瑞特综合征;③银屑病性关节炎-克罗恩病;④银屑病性关节炎一溃疡性结肠炎。 诊断根据典型的银屑病皮损及临床症状，特别是关节炎症状以及典型的X线表现，诊断并不困难。必须确定病人患有银屑病或银屑病指甲病，再具备关节损害，血清类风湿因子阴性，即可作出诊断。但必须注意询问病史和查体要仔细，尤其是隐藏部位的皮肤损害，如头皮发际内、肚脐、会阴和腹股沟等皮肤夹缝处病变易被忽视。要注意和其他皮肤病相鉴别。 阅读更多…