用氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子和伊达鲁比星（FLAG-IDA）进行强化治疗，对年轻、身体健康的AML患者很有效，对新发AML的复合完全反应（CRc）率为85%。FLAG-IDA也常用于继发性AML（sAML）或复发/难治性（R/R）AML，其预期CRc率约为63%和21%。在化疗中加入BCL-2抑制剂venetoclax（VEN）可以增加细胞凋亡的诱导，推断与FLAG-IDA联合使用时可能会改善反应。
双重主要目标是评估FLAG-IDA与VEN（FLAG-IDA-VEN）的安全性和耐受性，并确定剂量限制性毒性和最大耐受剂量。次要目标包括评估总反应率（ORR：CR+CRi+CRh+MLFS+PR）、CRc（CR+CRh+CRi）、OS、无事件生存（EFS）、反应持续时间（DOR）以及预测FLAG-IDA-VEN反应或耐药的生物标志物。
年龄大于18岁的初诊/新诊断（ND）或R/R AML患者均符合条件。Ib期（P1b）剂量升级发生在以前描述的R/R AML患者队列中（Abou Dalle ASH 2019）。II期剂量扩展包括两个臂。臂A（P2A）。ND AML，和臂B（P2B）。R/R AML，按照推荐的2期剂量。
62名患者在分析前至少完成了一个周期的治疗。各组群的中位年龄为51岁、44岁和47岁。18%的患者患有SAML或治疗相关的AML。27%、29%和44%的患者的ELN风险为良好、中等和不良风险。R/R患者接受了中位数的2个（P1b；范围1-6）和1个（P2B；范围1-2）先前的诱导治疗线。50%的P1b患者和32%的P2B患者事先接受了异体干细胞移植（HSCT）。
66%（N=41）的患者接受了1-2个周期的治疗；34%（N=21）接受了≥3个周期的治疗。研究中止的最常见原因是向造血干细胞移植过渡（N=31，50%）。发生频率≥10%的3/4级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症（37%）、菌血症（29%）、低磷血症（24%）、肺炎（21%）、低钾血症（18%）、皮肤/软组织感染（16%）和ALT升高（11%）。30天和60天的死亡率为0和4.8%。迄今为止，研究中的死亡仅发生在R/R AML患者身上，继发于败血症（N=3）、肺炎（N=1）、肺出血（N=1）和嗜血细胞综合征（N=1）。
ORR为84%，89%（N=24）的ND和66%的R/R（N=23）患者获得CRc。83%的患者（ND：96%；R/R：70%）通过流式细胞仪评估达到了MRD阴性CRc（MRD-）。患有ELN有利、中等和不利风险疾病的ND患者中，100%、85%和89%的患者以及R/R患者中，分别有83%、60%和55%的患者获得了CRc。100%的KMT2A重排患者（N=7）和50%的髓外AML患者（N=4）达到了CRc。在R/R型AML中，肿瘤抑制基因（TS）的突变（TP53、WT1、PHF6）在无反应的患者中更经常被发现（66% vs. 19%，P值：0.014），而NPM1突变的R/R型AML患者100%达到CRc。74%（N=17）的R/R患者在第一次抢救中达到了CRc，其中53%进行了造血干细胞移植。
经过11个月的中位随访，研究队列的中位OS和EFS分别为未达到（NR）和16个月。1年的OS在ND患者中为92%，在抢救的R/R患者中为52%。P1b患者的中位DOR为6个月，P2A和P2B为未达标。获得MRD- CRc的患者的OS增加（OS：MRD- vs. MRD+：NR vs. 13个月，P值：0.038）。52%的患者（N=32）成功地衔接到造血干细胞移植，包括5名接受第二次造血干细胞移植的患者。造血干细胞移植后30天和60天的死亡率均为0，造血干细胞移植后1年的OS在ND中为90%，在R/R AML中为75%。
新生儿ND和sAML的中位OS为NR，R/R AML为11个月。有TS（6个月对14个月，P值：0.01）和活跃信号（RAS、FLT3、PTPN11、KIT）突变的R/R患者的OS较差（6个月对16个月，P值：0.018）。KMT2A重排（N=7）或髓外AML（N=4）患者的中位OS为NR。
在FLAG-IDA中加入VEN后，显示出在各AML亚组中的强大疗效，并具有可接受的安全性，ORR为84%，76%的受试者达到CRc（ND：89%，R/R：66%）。FLAG-IDA-VEN使83%的患者获得了MRD- CRs（ND：96%，R/R：70%），从而获得了深度反应。FLAG-IDA-VEN是一种有效的治疗方案，特别是对不良风险的ND和R/R AML患者，以及作为造血干细胞移植的有效桥梁。
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