HMA +/- Venetoclax 或强化化疗在急变期骨髓增生性肿瘤中的疗效

于由edit1发布

  白血病转化是骨髓增生性肿瘤（MPNs）（原发性骨髓纤维化（PMF）、多血症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和PV/ET后骨髓纤维化）的一种罕见和毁灭性的并发症。BP-MPNs患者的预后很差，中位总生存期不到6个月，而且这些侵袭性疾病没有标准的治疗方案。低甲基化剂（HMA）/venetoclax（Ven）组合的发展为一些AML患者提供了新的希望，但在BP-MPN中的表现却相对令人失望，尽管数据有限且具有回顾性。在此，我们补充了我们对BP-MPN的几种常见治疗方案的经验。

  我们回顾性地分析了2008年12月至2021年2月在密歇根大学接受治疗的39名连续诊断为BP-MPNs的患者的数据。我们纳入了所有曾被诊断为MPNs的患者，他们的外周血或骨髓中的细胞数≥20%，并随后接受了系统治疗。还包括一名患有骨髓肉瘤的患者。记录了BP-转化时的疾病特征。根据一线诱导治疗将患者分为以下几组：7+3（达诺比星和阿糖胞苷）、FLAG（氟达拉滨、大剂量阿糖胞苷和G-CSF）、仅有低甲基化剂（地西他滨或阿扎胞苷）和HMA/Ven。 患者在诊断后随访2年。诱导反应的差异用Chi-square检验来评估。总生存期的差异用Kaplan-Meier回归法和对数秩检验计算。两名在四组之外接受替代性诱导治疗的患者没有包括在这些分析中。

  大多数人（97.4%）在转变为MPN之前已经接受了系统治疗，其中71.8%接受了羟基脲治疗，41.0%接受了鲁索利替尼治疗。HMA/Ven组的反应率（CR、CRi、MLFS）最高，为42.9%，其次是FLAG（29.4%）、仅HMA（11.1%）和7+3（0%），p = 0.033。尽管反应率较高，但4组间2年OS的差异并不明显：7+3（25.0%）、FLAG（7.7%）、HMA（0%）、HMA/Ven（20.0%）（P=0.92）。获得缓解后复发的中位时间为2-10个月，根据诱导方案并无明显差异。HMA组和HMA/Ven组的患者在诱导时死亡的发生率较高，分别为77.8%和28.6%。

  与强化诱导化疗或单独使用HMA相比，HMA和venetoclax联合治疗的反应率最高，包括完全缓解。然而，这并没有转化为OS的显著差异，这与其他回顾性报告一致。7+3诱导治疗未见反应,尽管有几名患者能够继续接受其他疗法和随后的异体干细胞移植的挽救。最后，HMA组的基线ECOG PS较差，HMA/Ven组的ECOG PS处于边缘状态，这也是导致他们生存率低的原因。更大规模的前瞻性研究比较BP-MPN目前可用的治疗方案会有帮助，但最终这种高危疾病迫切需要新的治疗方法。

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