Venetoclax是一种选择性的BCL2口服抑制剂，BCL2是内在凋亡途径的一个关键调节器。2011年6月，venetoclax对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的剂量递增1期研究招募了106名患者，整个NHL队列的总反应率为44%。最高的反应率（75%）出现在28名套细胞淋巴瘤（MCL）患者中。在此，我们报告这些患者的长期结果，现在的中位数为27个月（范围：0.2 – 59）的随访。
Venetoclax的给药剂量队列从最大剂量300-1200毫克不等，并持续到疾病进展（PD）或不可接受的毒性；允许患者内部剂量升级。不良事件（AEs）由NCI-CTCAE v4.0评估，反应采用2007年Cheson IWG反应标准，从第6周开始利用CT扫描进行评估。本分析的数据截止日期为2018年6月4日。
对于28名MCL患者，中位年龄为72岁（范围：35 – 85）。他们之前接受了中位数为3次（范围：1 – 7）的治疗；5名患者之前接受了PI3K抑制剂（但之前没有伊布替尼）。从之前的治疗到开始使用venetoclax的时间中位数是13个月（范围：2 – 148）。venetoclax的中位剂量为400mg/天；25/28人至少接受400mg/天。使用研究药物的中位时间为11个月（范围：0.2 – 59）。三名患者已接受治疗超过4年。
总反应率为75%，其中6名（21%）患者获得完全缓解（CR），15名（54%）获得部分反应（PR）。所有患者的中位反应时间为16个月（95%CI：4，30），中位无进展生存期为11个月（95%CI：5，21）（图）。所有患者的2年PFS估计为30%（95%CI：14%，47%），达到CR的患者为83%（95%CI：27%，97%），达到PR的患者为14%（95%CI：2%，37%）。有一位达到PR的患者进行了异体干细胞移植，在最后一次协议规定的随访中（退出研究后24个月）仍然没有患病。三名患者在接受venetoclax两年多的治疗后出现了疾病进展（进展时间：31、33和33个月）。两名CR患者继续研究，没有进展的证据，目前在venetoclax单药治疗的47个月和59个月。
最常见的（≥25%的MCL患者）所有等级的治疗突发AE是恶心（57%）、腹泻（50%）、疲劳（39%）、便秘（29%）和上呼吸道感染（25%）。最常见的（≥10%的MCL患者）3/4级AE是中性粒细胞减少（14%）、贫血（14%）、肺炎（11%）和血小板减少症（11%）。据报道，一名被认为是TLS高风险的患者出现了生化肿瘤溶解综合征（TLS），但没有伴随的临床特征。不需要具体的干预措施，该患者继续使用研究药物。
Venetoclax单药治疗可使相当一部分经预处理的MCL患者得到持久缓解。目前，进一步的MCL研究正在调查venetoclax联合治疗持久反应的潜在生物标志物，包括与伊布替尼（SYMPATICO，NCT03112174）进行的3期随机研究。
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