套细胞淋巴瘤（MCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种侵袭性形式，通常出现在60岁以上的患者身上。苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)组合是MCL的标准治疗方法之一，用于计划在第一次缓解期进行大剂量化疗和自体干细胞救援的患者。BR的无进展生存期(PFS)约为36个月，该方案总体上具有良好的耐受性。
Venetoclax（VEN）是一种口服的BCL2抑制剂，BCL2是一种在几种NHL中高度表达的抗凋亡蛋白。单药活性主要在一项I期研究中进行了研究（在各种NHL组织学中），其中有28名MCL患者参加了研究。总反应率为75%（28例中的21例），但完全反应（CR）率仅为21%（28例中的6例）。肿瘤裂解综合征（TLS）与VEN有关，初始用药需要一个上升期。VEN还与其他药物联合用于MCL，具有良好的活性。
VEN已被研究为化疗增敏剂，并显示出与化疗的临床前协同作用。在滤泡性淋巴瘤中，BR+VEN以800mg PO每日连续给药的方式进行了研究，显示3-4级不良事件（AE）率过高，为78%，而历史研究为46%。我们假设，在MCL中，VEN可以安全地与BR联合，以较低的剂量和间歇性给药，在历史对照的基础上改善反应率，并保持更好的安全性。
这项II期单臂多中心研究评估了60岁以上未经治疗的MCL患者中，VEN最大剂量400mg与BR（苯达莫司汀90mg/m2 IV，第1天和第2天；利妥昔单抗375mg/m2 IV或SQ等效，第1天）进行6个28天的周期（NCT03834688）。第一周期将包括4周疗程内的VEN剂量滴定（20mg D1-7，50mg D8-14，100mg D15-21，200mg D22-28）。对于第2-6周期，从第1天开始，VEN将以每天400mg×10天的剂量给予。参与者被随访6个周期，不过之后将被随访病情进展和生存情况。参与者可根据研究者的决定接受维持性利妥昔单抗。
符合条件的参与者，年龄在60岁或以上，必须有活检证明的未经治疗的MCL，有t(11;14)或细胞分裂素D1表达，尽管有症状的MCL允许使用短疗程的类固醇。他们必须有足够的器官功能，并且不需要任何被禁止的并发症药物。
主要结果是根据卢加诺标准评估的CR率。我们估计诱导后的BR的历史CR率约为70%。这一比率增加15%，达到85%的CR，被认为是有希望的组合。为实现这一目标，该研究将招募56名参与者（53名符合条件），以达到90%的检测能力，即10%的I型错误率。我们还将评估PFS和总生存期。TLS是一个感兴趣的AE，将在19名参与者入组并在第一周期进行治疗后进行评估。
在整个研究过程中，将对最小残余疾病（MRD）进行评估。外周血的MRD将与所有在治疗结束时接受骨髓抽吸的参与者的骨髓抽吸物进行比较。筛选和进展时的肿瘤样本将被收集起来用于未来研究。
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