有时整体大于部分之和。冷泉港实验室的研究人员发现,两个已经单独有害的细胞突变会加强彼此的影响,促使致命的血癌急性骨髓性白血病(AML)的发展。CSHL教授Adrian Krainer和他的实验室,以及纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Omar Abdel-Wahab,详细说明了基因IDH2和SRSF2的突变是如何成为导致AML的意外犯罪伙伴。

  具体来说,IDH2突变的存在会加强SRSF2突变造成的错误,阻止骨髓中的细胞成熟为AML患者克服疾病所需的红细胞和白细胞。该团队现在正在探索快速关闭这种合作的方法,创造一种治疗血癌的强大手段。

  血液肿瘤学家Abdel-Wahab说:”这一切都始于我们查看癌症基因组图谱中的患者数据,看到致命的AML病例一次又一次地同时具有这些突变。”在这项研究之前,这两种突变之间唯一已知的相似之处是它们参与了癌症的前期症状。但在许多情况下,症状的原因并不是癌症本身的原因。Krainer说:”仅仅因为你在生病的病人的细胞中]看到一个突变,并不真正表明它直接导致了疾病。”

  为了确定IDH2和SRSF2突变是否确实在AML中起作用,Abdel-Wahab与Krainer的实验室联合起来。该团队在最近发表于《自然》杂志的一篇论文中详细介绍了他们的发现。

  研究人员知道,这两个突变中的一个,即SRSF2基因,会导致一个叫做RNA剪接的关键过程出现错误。拼接将来自DNA的信息(称为RNA)转换为细胞的可读指令。这一过程中的错误可能导致严重的细胞功能障碍。

  研究人员最初并不认为由SRSF2驱动的剪接缺陷与AML有关,因为DNA测试显示这种突变只存在于1%的AML患者中。专门研究RNA剪接的Krainer实验室发现,这个问题实际上要普遍得多,在AML患者中大约有11%的时间出现。

  Krainer实验室的博士后研究人员Kuan-Ting Lin通过搜索RNA中SRSF2突变的迹象发现了这一点。他的搜索可以被比喻为在基因的实际工作场所(RNA)中寻找SRSF2的指纹,而不是简单地搜索整个办公区(DNA)。Krainer说:”林博士非常有耐心,他看了大量的数据,发现了明显的模式,并在那些对所有人来说都不明显的事物之间建立了联系。”

  Abdel-Wahab实验室的进一步实验显示,已确定的SRSF2剪接错误的严重性可因第二个突变IDH2的存在而增强,从而导致更多的血细胞缺陷。Krainer说:”所以在某些方面,这两个基因,当有缺陷时,是合作的。”现在我们确实知道这种相互依存关系,我们可能会找到我们可以干预的点。”

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