尽管人们早已认识到基因NPM1的突变在急性骨髓性白血病中起着重要作用，但没有人确定蛋白NPM1的正常和突变形式是如何发挥作用的。
”干细胞和再生医学中心以及贝勒大学儿科和分子与人类遗传学系教授玛格丽特-古德尔博士说：”这是急性骨髓性白血病中最大的谜团之一，也是该论文的资深作者。”与急性骨髓性白血病相关的最常见的突变发生在NPM1基因内；然而，迄今为止还没有发现其作用机制。”
在她位于贝勒医学院的实验室里，古德尔和她的团队开发了新的策略，利用CRISPR技术很容易地只针对和操纵该蛋白的突变形式，也称为NPM1c，而不影响细胞的其他部分。这使研究小组能够解开其功能。
研究小组发现，通过使用CRISPR或干扰输出体的现有癌症药物（如XPO1）阻断突变体NPM1从细胞核到细胞质的输出，他们能够抑制白血病细胞的生长。在培养皿中，白血病细胞消失了，用该药物治疗的白血病小鼠寿命更长。
”我们发现，当NPM1蛋白被允许离开细胞核时，它激活了一系列驱动白血病生长的基因。如果能阻止NPM1c进入细胞质，急性骨髓性白血病（AML）细胞就会分化或死亡，不再作为癌细胞重新繁殖，”贝勒大学古德尔实验室的博士后助理、该论文的共同第一作者Lorenzo Brunetti博士说。
这些发现表明，表达NPM1突变体的急性骨髓性白血病细胞高度依赖NPM1c的持续输出来增殖，并为在NPM1突变的AML中使用核输出抑制剂疗法提供了理论依据。
”布鲁内蒂说：”这项研究具有深远的治疗意义。”现在已经有一种药物可以抑制多种蛋白质的输出，包括突变的NPM1，从细胞核到细胞质。这给了我们合理的证据，证明我们可以用现有的疗法来治疗这种类型的AML。我们希望这项研究为更大的对话和继续研究打开大门，以刺激临床试验”。
”我们能够通过利用CRISPR/Cas9方法的最新技术进展来回答AML领域的一个紧迫问题。我和布鲁内蒂博士发现这个项目是对我们各自经验和兴趣的理想补充，而且贝勒的环境允许我们在多个部门的教师的投入和支持下开展这个项目，”贝勒医学科学家培训项目的医学博士/博士生、论文的共同第一作者迈克尔-甘德瑞说。
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