早期治疗反应是预测年轻的急性髓系白血病(AML)患者长期结果的一个有力指标。这些信息可以帮助医生决定是否需要采取更密集的方法。由圣裘德儿童研究医院调查员领导的研究已经确定了测量该反应和指导治疗的最佳测试。

该方法使用了一种叫做流式细胞仪的实验室技术,它可以在最初几周密集化疗后留在患者骨髓中的1000个正常细胞中识别一个癌细胞。圣裘德大学的研究人员在开发识别极低水平癌症的测试中发挥了作用,这种测试被称为最小残留病。
发表在9月10日《临床肿瘤学杂志》网络版上的一项分析显示,通过流式细胞仪检查极少的残留病,比其他两种广泛使用的预测病人生存的方法更好。该结果有助于确定谁可能从更密集的治疗中受益,包括骨髓移植。
”圣裘德医院肿瘤科副主任医师、医学博士Hiroto Inaba说:”这些结果将有助于建立流式细胞仪检测最小残留疾病,作为指导急性骨髓性白血病治疗的常规工具,并及早识别有治疗失败风险的患者。他是该研究的第一作者和通讯作者。
流式细胞仪使用激光,根据不同的细胞表面标记和其他分子,帮助区分癌细胞和正常细胞。Dario Campana, M.D., Ph.D.在大约15年前领导了圣裘德公司开发该测试的成功努力。坎帕纳现在在新加坡国立大学工作,是该论文的资深作者。
这种测试被广泛用于指导最常见的儿童癌症–急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗。AML的目标是与ALL不同的白血球。急性淋巴细胞白血病影响的儿童和青少年也较少,在美国每年约有500人,而且生存率较低。虽然94%的圣裘德ALL患者现在可以期待成为长期幸存者,但年轻的AML患者的数字是71%。
AML治疗反应在治疗的第22天以及每个治疗阶段结束时进行评估,并作为患者生存的有力预测因素。评估结果被用来指导正在进行的治疗,并确定哪些患者适合接受更强烈的治疗。
几十年来,医生们一直依靠显微镜来评估病人对治疗的反应。如果骨髓检查发现癌细胞占100个细胞中的5个以下,则认为患者处于缓解期。流式细胞仪和另一种称为聚合酶链反应(PCR)的实验室技术也被开发出来,以帮助衡量治疗反应。PCR用于监测染色体断裂和互换时产生的基因。在所有儿科AML病例中,约有一半发现了这些基因。
这项研究是迄今为止最全面的工作,它比较了三种方法预测AML治疗结果的能力。这项工作涉及203名参加名为AML02的临床试验的AML患者。圣犹达公司领导了这项多机构研究,研究对象是2002年至2008年间被诊断出疾病的年轻AML患者。该项目标志着首次使用最小残余疾病来指导治疗。在研究期间,研究人员通过流式细胞仪检查了1514个病人的骨髓样本。在这些样本中,有1382个样本还有关于显微镜评估和508个PCR测试的信息。
分析显示,通过流式细胞仪测量的最小残余疾病是预测病人结果的独立因素。在第一或第二轮治疗后,在骨髓中每1000个正常细胞中发现哪怕一个白血病细胞,都与预后较差和复发或治疗失败的风险较大有关。
研究人员总结说,显微镜检查对衡量治疗反应的价值有限。问题包括无法区分注定成为白血病细胞的细胞和正常血细胞,以及当流式细胞仪在同一骨髓中发现白血病细胞时,将约10%的患者归类为缓解期。
调查人员还得出结论,流式细胞仪使大多数AML患者不需要进行PCR测试。分析发现PCR检测通常会高估白血病细胞的存在。在这项研究中,PCR将311个病人样本中的197个确定为含有白血病细胞。相同样本的流式细胞仪显示,只有19个样本实际含有可检测到的最小残留疾病。研究人员确实发现PCR测试对于预测结果和指导有混合系白血病(MLL)基因变化的AML患者亚组的治疗有价值。
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