科学家们发现了两种药物,它们在联合使用时对急性骨髓性白血病(AML)具有强效作用,但在单独使用时只有微弱的效果。研究人员能够通过联合使用这些药物来显著增强癌细胞的死亡,而这些药物在作为单药疗法使用时只有部分效果。这项研究是桑福德-伯纳姆-普雷比斯医学发现研究所和格拉斯哥大学之间的合作,最近发表在《自然通讯》杂志上。

”我们的研究显示,两种类型的药物,MDM2抑制剂和BET抑制剂,协同工作,促进显著的抗白血病活性,”桑福德-伯纳姆-普雷比斯大学教授、该研究的资深作者Peter Adams博士说。”结果令人惊讶,因为以前的研究表明,每种药物本身对AML的益处不大。新的研究为推进AML患者的药物组合的临床研究提供了科学依据”。
AML有许多类型,不同的病例有不同的染色体变化、基因突变和表观遗传学修饰,这使得研究人员很难找到对相当一部分患者有效的新型疗法。虽然近年来在寻找有效的治疗方法方面取得了很大进展,但长期的总生存率却停滞不前。根据美国癌症协会的数据,成人急性髓系白血病患者的五年生存率仍然低于30%。
值得注意的是,TP53是所有人类癌症中最经常发生突变的基因,在大约90%的AML患者中发现没有改变。由于TP53基因的产物p53具有抑制肿瘤的作用,科学家们一直在寻找能够重新激活或增强其在AML中抗癌能力的药物,这应该会带来临床益处。然而,此类药物本身在AML中的表现令人失望。
”Adams说:”我们对结合MDM2和BET抑制剂很感兴趣,因为每一种都显示出令人鼓舞的临床前活性,但作为单一药物给病人使用时活性有限。”以前的研究表明,MDM2抑制剂激活p53,而BET抑制剂则抑制与白血病有关的基因–但不是p53。
”我们的研究意外地表明,像MDM2抑制剂一样,BET抑制剂也能激活p53,但通过不同的途径。BET抑制剂削弱了一种叫做BRD4的蛋白质的力量,我们发现它是AML中的p53抑制剂,”Adams说。”在这两种药物之间,你最终会产生’双重打击’效应,充分释放p53的抗癌活性。
”Adams补充说:”我们迫切需要更好的AML治疗方法。”这项研究表明,将BRD4作为组合疗法的一部分,对被诊断患有这种非常危险的疾病的患者来说是有希望的。”
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