西奈山伊坎医学院（Icahn Mount Sinai）领导的一个研究小组建立了第一个细胞模型，描述了急性骨髓性白血病（AML）从早期到晚期的演变。通过使用基因编辑技术来改变使细胞恶变的基因，该团队能够确定早期疾病阶段的潜在治疗目标。该研究报告发表在2月份的《细胞干细胞》杂志上。
这些治疗目标不仅可以适用于急性髓细胞白血病，还可以适用于血癌骨髓增生异常综合征和克隆性造血，后者通常是白血病的前期状况。
”伊坎西奈山医院肿瘤科学副教授、医学博士Eirini Papapetrou和该研究的资深作者说：”我们基本上从零开始建立了一个白血病模型，该模型描述了作为疾病进展基础的分子变化，这使我们能够确定其发展中最早的事件，可以作为治疗的目标。”通过创建第一个追踪人类白血病演变的细胞模型，我们相信我们已经朝着解开这种疾病的细胞生物学迈出了重要的一步。我们已经确定了在疾病过程早期出现的分子弱点，这有可能导致改进的生物标志物和AML的新疗法–这些目标在过去被证明是医学科学难以实现的。”
AML是一种血液和骨髓的癌症，骨髓是骨骼内制造血细胞的海绵状组织。这种疾病主要影响白细胞，是成人最常见的白血病之一，在美国每年有超过2万个新诊断的病例。虽然近年来已经推出了几种针对该疾病的新药，但它们都没有显著改变病人的结果或生存率。
通过CRISPR介导的基因编辑引入特定的白血病致病基因突变，伊坎-西奈山的研究人员决心更好地了解白血病进化的连续阶段。CRISPR是一个强大的工具，使该团队能够改变诱导多能干细胞（iPSCs）中的DNA序列，创建一个具有越来越多突变基因的模型，显示出渐进的恶性特征，与人类对应的骨髓疾病相一致。CRISPR基因编辑使用Cas9，这种酶的作用就像一把分子剪刀，具有切割DNA链的能力。通过使用这些工具，研究人员能够重现正常细胞一步步转化为恶性细胞的过程。
”CRISPR/Cas9和iPSC技术给了我们一个独特的机会来描述AML各阶段之间的变化，并利用这些变化的模式来确定早期干预的目标基因，”Papapetrou博士解释说。
具体来说，研究人员发现炎症和先天免疫途径构成了这样的早期目标，并证明了这些途径的抑制剂–正在血癌和免疫相关疾病中试用的疗法–可能是AML和骨髓增生异常综合症的有希望的治疗方式。
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