Venetoclax（VEN）是一种口服生物制剂，是BCL-2的小分子抑制剂，BCL-2是一种重要的抗凋亡调节剂，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中通常过度表达。在以前的研究中，VEN在治疗血液系统恶性肿瘤方面表现出可接受的安全性和抗肿瘤活性。
这项开放标签的多中心1/2期研究（NCT02265731）旨在评估VEN在日本复发或难治性（R/R）CLL或小淋巴细胞白血病（SLL）患者中的安全性、药代动力学（PK）和初步疗效。主要纳入标准是年龄≥20岁，东部合作肿瘤学组表现评分≤1分，以及对标准治疗（如氟达拉宾或基于烷化剂的方案）为R/R的CLL或SLL。患者不能接受同种异体或自体干细胞移植。VEN单药治疗开始于第1周第1天，口服剂量为20毫克/天。如果患者出现提示肿瘤溶解综合征（TLS）的电解质变化，则暂停使用VEN，直到这些变化得到解决。否则，根据患者的耐受性，VEN的剂量在第2周增加到50毫克/天，第3周增加到100毫克/天，第4周增加到200毫克/天，第5周及以后增加到400毫克/天。不良事件（AEs）和实验室值被监测为安全。剂量限制性毒性（DLTs）在升级期（如果适用）至第7周结束时确定。疗效以总反应率、完全缓解（CR）和部分缓解（PR）衡量。
有6名患者入选。4名CLL患者和2名SLL患者。他们的中位年龄是72岁（范围，38-73岁），4人（67%）是男性。截至2017年7月7日，所有6名患者都实现了客观反应，其中包括1个CR（一个17p缺失的CLL患者）和5个PR。没有DLTs的报告，在加量期间没有发生实验室或临床TLS的病例。根据初步分析，日本CLL患者在400毫克剂量下的平均VEN暴露量比西方CLL患者高20-30%，但个别PK暴露量在此前非日本CLL患者的报告值范围内。可能与VEN有关的任何级别的AE（发生在≥2名患者身上）是中性粒细胞减少（n=6）、淋巴细胞减少（n=5）、血小板减少（n=2）和呕吐（n=2）。可能与研究药物有关的≥3级的AE是中性粒细胞减少症（n=5），淋巴细胞减少症（n=3名患者），骨髓增生异常综合征（n=1，严重AE），和播散性带状疱疹感染（n=1，严重AE）。其他被认为与研究药物无关的严重AE是发热性中性粒细胞减少症、肺炎、败血症休克和大肠溃疡（均为n=1）。大肠溃疡导致了唯一一次VEN的中断。没有死亡发生。
在日本的R/R CLL或SLL患者中，VEN作为单药治疗表现出可耐受的安全性，并在所有6名患者中产生客观反应。VEN的PK暴露范围与之前在非日本患者中观察到的相似。
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