Venetoclax是一种口服BCL2抑制剂，对CLL有效，并在多个临床试验中接受调查，与蛋白酶体抑制剂（VPI）–卡非佐米或硼替佐米联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。VPI在一项2期试验中显示出有希望的初步结果，总反应率为78%，非常好的部分反应或更好（≥VGPR）率为56%。然而，评估硼替佐米与venetoclax或安慰剂给药的单独3期试验发现，该研究中venetoclax组的反应率和无进展生存率有所提高，但总生存率下降（数据未公布）。与死亡率增加有关的主要因素是感染。更好地描述接受VPI治疗的患者的感染情况，可能会使人们深入了解病理生理学，并提出在RRMM中安全和有效使用这种疗法的策略。
我们回顾了在宾夕法尼亚大学附属医院接受VPI治疗的患者从开始治疗到进展后一个月的感染性并发症的病例。感染按部位、病原体和感染的严重程度进行分类。收集的其他数据包括人口统计学、血细胞计数、免疫球蛋白定量、SPEP M-spike、轻链分析、细胞遗传学、先前的治疗线、预防性抗生素和IVIG使用。我们通过IgG患者的血清M-spike和IgG之间的差异确定非单克隆IgG（NM-IgG）。我们使用双样本Wilcoxon排名和来比较研究人群中的不同亚组。
我们发现18名接受VPI联合治疗的患者，其中78%为男性。年龄中位数为64.5岁（范围为47-76岁），既往治疗方案中位数为3（1-10）种。14人接受了卡非佐米治疗，4人接受了硼替佐米组合治疗。4名患者在数据收集时已取得进展。8名患者的t(11;14)阳性。11名患者经历了35次不连续的感染性发作，导致4人住院治疗。呼吸道感染居多（29/35），其中24例为上呼吸道感染或鼻窦炎。4例为下呼吸道感染，包括了所有的住院治疗。在呼吸道感染中，病毒是唯一被确认的病原体，包括流感、鼻病毒、冠状病毒和RSV。其他感染部位为胃肠道（包括复发性艰难梭菌）和泌尿道。没有发现中枢神经系统、血液或腹腔内的感染。淋巴细胞计数和非单克隆IgG的减少几乎是普遍的，但没有观察到中性粒细胞计数的明显减少。良好反应者，即CR和VGPR（≥VGPR，n=9）的NM-IgG减少比例更大，平均减少78%，而不良反应者（PR/MR/SD/PD，n=4，p=0.045）则为47%。重要的是，对t(11;14)阳性者的治疗显示NM-IgG没有明显差异。此外，有一个相对风险比，有利于t(11;14)者的感染减少。
接受VPI治疗的RRMM患者经常出现感染性并发症，有些很严重，血清IgG和淋巴细胞计数持续下降，但没有中性粒细胞减少。NM-IgG的降低与反应深度的改善有关。这种现象可以解释其他报告中提到的反应率和无进展生存期的改善与感染导致的总生存期减少相矛盾的现象。有趣的是，在这项分析中，t(11;14)的存在与NM-IgG的下降没有那么大的关联，就像在应答者整体中看到的那样，这表明有更多的差异性影响。NM-IgG没有明显下降是该亚组中感染相对减少的一个潜在机制。其他报告中提到的t(11;14)阳性亚组的生存获益可能与NM-IgG的这种保留有关。用IVIG补充NM-IgG是一种假想的缓解策略，可能对其他接受这种联合治疗的亚组有益。
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