由圣裘德儿童研究医院和慕尼黑白血病实验室进行的一项研究的结果今天在美国血液学会年会上作为最新摘要公布。该研究整合了基因组和转录组测序，提供了迄今为止最详细的急性骨髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）的分类。
研究人员对598名成人AML患者和706名MDS患者进行了全基因组测序和转录组测序（RNA-seq）。研究人员发现了支持几个不同生物亚群的证据。他们发现了一些合作推动白血病发展并预测不良后果的突变组，以及表明对治疗有积极反应的突变组。
”如果我们想以最佳方式治疗这些病人，我们就不能忽视这些疾病的复杂基因组背景，”第一作者和演讲者、圣裘德病理学系的Ilaria Iacobucci博士说。”在过去五十年里，AML的治疗方法变化不大，所以我们需要更好地了解基因组变化的性质，以便为这些患者提供新的治疗方法”。
由于密集的测序工作，我们对这些疾病的遗传学的理解在过去十年里有了很大的进步。然而，这些研究大多采用基于定向测序的方法，或仅限于特定的亚型。现在，通过整合全基因组和转录组测序，研究人员可以进一步揭示这些疾病的生物学特性。
AML和MDS是相似的，因为它们都来自于造血干细胞中发生的畸变，并导致分化受损。然而，这两种疾病在未成熟白细胞（blast）数量和细胞形态上有所不同。研究人员希望更多地了解这些疾病是如何划分为基因组的，以便根据它们的生物学特性为治疗提供依据。
”这项工作揭开了突变星座的面纱，这些突变聚集在一起驱动着具有相似或不同行为的病例群体，”圣裘德病理学系和综合癌症中心副主任、医学博士Charles Mullighan说。”这有力地支持了该领域的发展方向，即需要无偏见的测序来准确诊断和对我们的病人进行风险分层”。
”Mullighan说：”对于所有类型的白血病，我们都在努力从测序方法中拼凑信息，以找到结果的最佳预测因素。”这里的数据为预后带来了清晰度，这可能最终有助于在前期识别需要更多或更少治疗的患者”。
这些发现表明不同的突变模式如何促进白血病细胞的生长。例如，一般认为疾病有NPM1突变的患者的预后相当好。研究人员发现，这个亚组可以根据其他突变的存在进一步划分，以表明谁最有可能获得有利的反应，从而可能不需要那么严格的治疗方案。
这项工作还揭示了一个关于由RUNX1突变推动的急性髓细胞白血病的新发现。根据世界卫生组织的分类，这些突变只是暂时被视为一个独特的亚组。然而，新的结果显示，RUNX1 AML是一个预后不佳的独特亚型。
”慕尼黑白血病实验室的共同第一作者、医学博士Torsten Haferlach说：”当你只是在显微镜下观察癌细胞的数量时，我们都觉得评估是不完整的。”我们现在有选择和能力向前推进，解决所有已知的目标和在这些病例中存在的表达模式。我们的研究是第一个如此规模的研究，显示这是可行的，适用于常规临床使用”。
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