高催乳素血症

简介： 高催乳素血症（hyperprolactimia）是最常见的腺垂体疾病，该病以溢乳和性腺功能减退为突出表现。如病人同时出现溢乳和闭经，称为溢乳-闭经综合征，如发生于产后即所谓Chiari-Fromeel综合征；伴有垂体肿瘤者，即Forbes-Albright综合征；非产后又不伴有垂体肿瘤者则称del Castillo综合征。 上述各综合征之间最主要的差别是有垂体肿瘤和无垂体肿瘤两种，其他差别则仅在于患病时间上有些不同。因此，近来对这些综合征的名称已较少提及。 病因： （一）发病原因 1.生理性高催乳素血症 正常健康妇女夜间和睡眠（2～6am）期间、卵泡晚期和黄体期血浆催乳素升高。妊娠期血浆催乳素升高5～10倍。妊娠中期后羊水中催乳素浓度高于血浆。哺乳期妇女，血浆催乳素浓度高于非妊娠期1倍。胎儿和新生儿（≥28孕周～产后2～3周）血浆催乳素相当于母体水平。按摩乳房和吸吮乳头反射性促进催乳素分泌。产褥期（4周内）血浆催乳素仍维持高水平。非哺乳妇女催乳素在3个月内降至非妊娠期水平。空腹、胰岛素性低血糖、运动、应激、性交时催乳素明显升高。 2.病理性高催乳素血症 （1）下丘脑-垂体病变： ①下丘脑非功能性肿瘤：包括颅咽管瘤、浸润性下丘脑病变肉瘤样病、组织细胞增生症、神经胶质细胞瘤和白血病。 ②垂体功能性肿瘤：包括垂体腺瘤（80%分泌催乳素）、催乳素腺瘤（prolactinoma）、肢端肥大症（25%伴有高催乳素血症）、库欣综合征（肾上腺ACTH腺瘤，10%伴有高催乳素血症）、催乳素细胞增生症（80%伴有高催乳素血症）。 ③功能性高催乳素血症：多巴胺功能抑制所致，包括原发性空泡蝶鞍综合征（5%伴有闭经溢乳综合征）和继发性空泡蝶鞍综合征（10%伴有高催乳素血症）。 ④炎症和破坏性病变：包括脑膜炎、结核、梅毒、放线菌病、损伤、手术、动-静脉畸形、肉芽肿病；垂体柄病变、损伤或肿瘤压迫。 ⑤精神创伤、应激和帕金森病。 （2）甲状腺和肾上腺疾病：包括原发性和继发性甲状腺功能减退，假性甲状旁腺功能减退、桥本甲状腺炎。肾上腺疾病，包括慢性肾病、艾迪生病和慢性肾功衰竭可出现高催乳素血症。 （3）异位催乳素分泌综合征：包括未分化型支气管肺癌、肾上腺癌和胚胎癌。 （4）多囊卵巢综合征。 （5）妇产科手术和局部刺激：包括人工流产、侵蚀性葡萄胎或死胎引产后、子宫切除术、输卵管结扎术、卵巢切除术。乳房局部刺激，包括乳头炎、皲裂、胸壁外伤、带状疱疹、结核和胸壁手术也可反射性引起高催乳素血症。 （6）促进催乳素分泌的药物： ①麻醉药物：包括吗啡、美沙酮、蛋氨酸脑啡肽。 ②精神病药物：包括吩噻嗪类，包括氟哌啶醇、氟非那嗪、氯丙嗪等、三环抗抑郁药物、阿肽、氯二氮革类、苯丙胺和地西泮。 ③激素类药物：包括雌激素、口服避孕药、促甲状腺激素释放激素（TSH-RH）。 ④抗高血压药物：包括甲基多巴、利血平、维拉帕米（异搏定）。 ⑤影响多巴胺代谢和功能药物：包括：A.多巴胺受体拮抗药，包括吩噻嗪、氟哌啶醇、甲氧氯普胺、吗丁啉、哌迷清（匹莫齐特）；B.多巴胺重吸收阻断剂：诺米芬辛（苯异喹胺）；C.多巴胺降解剂，包括利血平、甲基多巴；D.多巴胺转化抑制剂：阿肽。 ⑥单胺氧化酶抑制剂。 ⑦苯二氮革类衍生物：包括二苯嗯唑氮革类、氨甲酰氮革、因忽顿、丙咪嗪、阿密替林、苯妥因、地西泮、氯硝西泮。 ⑧组胺和组胺H1、H2受体拮抗药：包括5羟色胺、安非他明等。H1受体拮抗药，包括氯苯甲嗪、吡苄明。H2受体拮抗药甲氰脒胍。 ⑨止吐药物：包括舒必利、丙嗪（普马嗪）、奋乃静。 ⑩其他：赛庚啶。 （二）发病机制 垂体催乳素（PRL）的分泌受下丘脑结节-漏斗处多巴胺能神经元的强烈控制，故任何损伤下丘脑的病变如肿瘤、放射损伤及炎症等都有可能使垂体PRL分泌增加，从而引起高PRL血症。一些垂体疾病（如炎症等）若损伤垂体柄则可使下丘脑转运到垂体PRL细胞的多巴胺减少而引起高PRL血症。某些非PRL性垂体肿瘤如GH瘤、ACTH瘤等可压迫垂体柄而引起高PRL血症。TRH具有很强的刺激PRL分泌的作用，而甲状腺激素则能轻度地抑制PRL细胞对TRH的反应，故原发性甲减时可出现高PRL血症。30%～80%的终末期肾衰病人有轻至中度的高PRL血症，原因可能是这些病人的多巴胺代谢加快。肝硬化时可因神经递质的代谢异常而产生高PRL血症。一些胸部和乳房疾病如胸腔手术、胸部带状疱疹、乳腺炎等也可引起高PRL血症。一些非内分泌腺肿瘤如支气管癌也可分泌PRL，产生高PRL血症，不过极为罕见。 症状： 1.一般表现 （1）月经失调：原发性闭经占4%，继发性闭经占89%，月经稀发、月经过少占7%，功能失调性出血和黄体功能不全占23%～77%。 （2）溢乳典型闭经-溢乳综合征在非肿瘤型高催乳素血症中发生率为20.84%，肿瘤型中为70.6%，单纯溢乳为63%～83.5%。溢乳为显性或挤压乳房时出现、为水样、为浆液、或为乳汁。乳房多正常。 （3）不孕发生率70.7%，可为原发性或继发性不孕，与无排卵、黄体功能不全或黄素化不破裂卵泡综合征（LUFS）相关。 （4）低雌激素血症和高雄激素血症：雌激素降低引起潮红、心悸、自汗、阴道干涩、性交痛、性欲减退等。雄激素升高引起中度肥胖、脂溢、痤疮和多毛。 （5）视力和视野变化：垂体肿瘤累及视神经交叉时，可引起视力减退，头痛、晕眩、偏盲和失明，以及脑神经Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能损害，眼底水肿和渗出。 （6）肢端肥大症：见于PRL-GH腺瘤时，黏液性水肿见于合并甲低时，部分病人存在Ⅱ型糖尿病和骨质疏松症。 2.临床分型 （1）肿瘤型高催乳素血症：占高催乳素血症的71.61%，其中催乳素腺瘤占46%，微腺瘤占66%，巨腺瘤占34%，少数为催乳素-生长激素腺瘤和嫌染细胞瘤。多数垂体腺瘤PRL≥200ng/ml，部分垂体腺瘤可自然消退。 （2）产后型高催乳素血症：占高催乳素血症的30%，发生于妊娠、分娩、流产、引产后3年内。血浆催乳素轻度升高，患者月经稀发、月经失调、溢乳、治疗预后较好。 （3）特发型高催乳素血症：少见，多为精神创伤、应激因素相关，部分为极微小腺瘤。 （4）医源性高催乳素血症由医源性因素或药物所引起，多为其他疾病（如甲状腺功能减退）所致，祛除病因后可自然恢复。 （5）潜在性高催乳素血症（OHP）也称为隐匿型高催乳素血症， （一）发病原因 1.生理性高催乳素血症 正常健康妇女夜间和睡眠（2～6am）期间、卵泡晚期和黄体期血浆催乳素升高。妊娠期血浆催乳素升高5～10倍。妊娠中期后羊水中催乳素浓度高于血浆。哺乳期妇女，血浆催乳素浓度高于非妊娠期1倍。胎儿和新生儿（≥28孕周～产后2～3周）血浆催乳素相当于母体水平。按摩乳房和吸吮乳头反射性促进催乳素分泌。产褥期（4周内）血浆催乳素仍维持高水平。非哺乳妇女催乳素在3个月内降至非妊娠期水平。空腹、胰岛素性低血糖、运动、应激、性交时催乳素明显升高。 2.病理性高催乳素血症 阅读更多…