作用机制
Trametinib是一种有丝分裂原-活化的细胞外信号-调节的激酶1(MEK1)和MEK1和MEK2激酶活性MEK2活化的可逆性抑制剂。MEK蛋白是胞外信号-相关激酶(ERK)通路的上游调节物，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的结构性活化其中包括MEK1和MEK2。在体外和在体内Trametinib抑制各种BRAF V600突变-阳性肿瘤细胞的生长。Trametinib和dabrafenib靶向在RAS/RAF/MEK/ERK通路中两种不同激酶。Trametinib和dabrafenib的组合使用导致BRAF V600突变-阳性肿瘤细胞系更大的生长抑制作用在体外和与任一单独药物比较在BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物肿瘤生长延长抑制作用。
适应症和用途
MEKINIST是一种激酶抑制剂当被一种FDA-批准的检验检测到，适用为有BRAF V600E或V600K突变一种单药或转移黑色素瘤为有不能切除患者的治疗。
MEKINIST是适用， 与dabrafenib联用，为有以下患者的治疗：
不能切除或转移黑色素瘤当被一种FDA-批准的检验检测到。有BRAF V600E或V600K突变.
转移非小细胞肺癌(NSCLC)当被一种FDA-批准的检验检测到有BRAF V600E 突变。
使用的限制: MEKINIST是不适用为以前用BRAF-抑制剂治疗已进展黑色素瘤患者治疗。
剂量和给药方法
黑色素瘤: MEKINIST开始治疗前确证肿瘤标本存在BRAF V600E或V600K突变。
NSCLC: MEKINIST 与dabrafenib联用开始治疗前确证肿瘤标本存在BRAF V600E 突变。
MEKINIST的推荐剂量方案是 2mg口服每天1次。餐前至少1小时前或餐后至少 2小时后服用MEKINIST。
剂型和规格
片: 0.5mg和2mg。
禁忌症
无。
警告和注意事项
当MEKINIST与dabrafenib被使用时可能存在新皮肤和非-皮肤原发恶性物。对新恶性病治疗开始前，当用治疗时，和治疗的终止后监视患者。
出血: 可能发生重大出血事件。监视出血的体征和症状。
结肠炎和胃肠道穿孔: 在接受MEKINIST患者中可能发生结肠炎和胃肠道穿孔。
静脉血栓栓塞: 在接受MEKINIST患者中可能发生深部静脉血栓形成和肺栓塞。
心肌病变: 治疗前，治疗的一个月后，然后其后每2至3个月评估 LVEF。
眼毒性: 对任何视力障碍进行眼科评价。视静脉阻塞(RVO)，永久地终止MEKINIST.
间质性肺疾病(ILD):对新或进行性不能解释的肺症状不给MEKINIST。对治疗-相关ILD或肺炎永久地终止MEKINIST。
严重的发热反应:当MEKINIST是与dabrafenib使用可能发生。
严重的皮肤毒性: 监视对皮肤毒性和对继发性感染。终止MEKINIST对不能耐受的级别 2,或级别3或4皮疹尽管MEKINIST中断3周内不改善。
低血糖:在有预先存在糖尿病或低血糖患者中监视血清葡萄糖水平.
胚胎胎儿毒性: MEKINIST可能致胎儿危害，忠告生殖潜能女性对一个胎儿潜在风险和使用有效避孕。
不良反应
对MEKINIST作为一种单药最常见不良反应(≥20%)包括皮疹，腹泻,和淋巴水肿.
对MEKINIST与dabrafenib最常见不良反应(≥20%)包括:
黑色素瘤: 发热，恶心，皮疹，发冷，腹泻，呕吐，高血压，和周边水肿。
NSCLC: 发热，疲乏，恶心，呕吐，腹泻，干皮肤，食欲减退，水肿，皮疹，发冷，出血，咳嗽，和呼吸困难。
在特殊人群中使用
哺乳: 不要哺乳喂养。
生殖潜能的女性和男性: 可能损害生育力。与患者商讨对妊娠计划和预防。
简体中文