英文药名:
XALKORI Hartkapseln(Crizotinib)
中文药名:
克里唑蒂尼胶囊
生产厂家:
Pfizer
药品介绍
近日，辉瑞（Pfizer）研发的口服靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）获欧盟委员会（EC）批准，用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者中的治疗。此前，Xalkori已获欧盟批准用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在美国，Xalkori于今年3月获FDA批准用于ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。此次批准，使Xalkori成为ROS1阳性非小细胞肺癌治疗领域唯一一个由生物标志物驱动的靶向抗癌药。
口服剂型：胶囊
作用机制
克里唑蒂尼是酪氨酸激酶受体包括ALK，肝细胞生长因子受体(HGFR, c-Met)，ROS1(c-ros)，和Recepteur d’Origine Nantais(RON)的一种抑制剂。易位[Translocations]可影响ALK基因导致致癌融合蛋白[oncogenic fusion proteins]的表达。ALK融合蛋白的形成导致激活和基因表达和增加细胞增殖有贡献信号的调节异常而生存肿瘤表达这些蛋白。用肿瘤细胞株在基于细胞分析中证实克里唑蒂尼浓度-依赖性抑制ALK，ROS1，和c-Me磷酸化和在负荷肿瘤异种移植物表达棘皮动物微管结合蛋白-类似物-4[EML4-]或核仁磷酸蛋白(NPM)-ALK融合蛋白或c-Met小鼠中显示抗肿瘤活性。
适应症和用途
XALKORI是一个激酶抑制剂适用为有以下患者的治疗：
⑴ 转移非小细胞肺癌(NSCLC)其肿瘤是用FDA-批准的测试检测间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性。
⑵ 转移NSCLC其肿瘤是ROS1-阳性。
剂量和给药方法
⑴推荐剂量：250mg口服，每天2次。
⑵肾受损：250mg口服，每天1次在患者有严重肾受损(肌酐清除率<30 mL/min)无需透析。
剂型和规格
胶囊：250mg和200mg。
禁忌症
无。
警告和注意事项
⑴ 肝毒性：0.1%患者发生胎儿肝毒性。用定期肝测试监视。暂时停止，剂量减低，或永久终止XALKORI。
⑵ 间质性肺病(ILD)/肺炎：2.9%患者发生。有LD/肺炎患者永久终止。
⑶ QT间期延长：发生在2.1%患者。有病史患者或倾向QTc延长，或正在服用延长QT药物患者监视心电图和电解质。暂时停止，剂量减低，或永久终止XALKORI。
⑷ 心动过缓：XALKORI可致心动过缓。定期监视心率和血压。暂时停止，剂量减低，或永久终止XALKORI。
⑸ 严重视觉障碍：在0.2%患者被报道。有严重视觉障碍患者中终止XALKORI。进行一个眼科学评价。
⑸ 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能妇女对胎儿潜在风险和使用有效避孕。
不良反应
最常见不良反应(≥25%)为视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，水肿，便秘，转氨酶升高，疲乏，食欲减退，上呼吸道感染，眩晕，和神经病变。
药物相互作用
⑴ CYP3A抑制剂：避免XALKORI与强CYP3A抑制剂同时使用。
⑵ CYP3A诱导剂：避免XALKORI与强YP3A诱导剂同时使用。
⑶ CYP3A底物：避免XALKORI与有狭窄治疗指数CYP3A底物同时使用。
在特殊人群中使用
哺乳：当服用XALKORI时不要哺乳喂养。
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