在较低强度的治疗中加入BCL2抑制剂venetoclax可改善新诊断的AML患者的生存率（OS）。我们以前曾报道过核苷类似物克拉霉素联合大剂量阿拉-C和伊达鲁比星（ida）作为强化诱导方案（CLIA）对新诊断的AML患者的安全性和有效性。在此，我们报告了venetoclax与CLIA方案联合治疗年轻、身体健康的新诊断AML患者的结果。
新诊断的AML或高危MDS的年龄小于65岁的患者被纳入治疗（NCT02115295）。诱导治疗为克拉霉素5mg/m2静脉注射，D1-5为阿拉霉素1.5g/m2静脉注射，D1-3为伊达鲁比星10mg/m2静脉注射；D2-8为venetoclax，有效剂量为400mg PO，每个周期不增加剂量。巩固治疗包括3d的CLIA（2d的ida）。有FLT3-ITD或FLT3点突变的AML患者可在D6-19日接受米多斯特林，或在D1-14日接受吉非替尼进行诱导，此后持续治疗。对CYP3A4抑制剂进行了Venetoclax剂量的修改。所有患者在应答时都接受了基线下一代测序和多参数流式细胞仪的MRD检测。
总共31名患者入选。年龄中位数为48岁（范围为18-64）。基线特征见表1。中位随访时间为8.8个月。所有患者均可评估反应，31人中有28人（90%）实现了缓解，包括23人（74%）完全缓解（CR）和5人（16%）CR与不完全计数恢复（CRi）。在没有反应的2名患者中，一名是具有TP53突变和复杂核型的ELN不良风险，另一名是具有t（8；21）易位和IDH1和JAK2突变的ELN有利风险。在进行初始反应评估时，30名患者中的19名（63%）具有检测不到的MRD，另外4名患者（77%）总体上成为MRD阴性。响应前的中位周期为1（范围：1-2），患者接受的中位周期为2（范围：1-5）。诱导后，中性粒细胞绝对计数≥1000/μL的中位时间为32天（范围：18 – 49），血小板计数≥50k和100k/μL的时间分别为29天（范围：17 – 61）和32天。8名患者在CLIA和venetoclax之外还接受了FLT3抑制（FLT3i），其中7名（88%）接受了吉瑞替尼，1名（12%）接受了米道林。在这一亚组中，有6/8（75%）人获得康复，1人获得康复（12%）（表2）。接受FLT3i治疗者的中位总生存期（OS）尚未达到（95%CI：0.79 – NE月）。整个队列的中位反应时间未达到。在6个月和12个月时，87%的反应者有持续的反应（SE=9%）。28名应答者中有18名（64%）接受了异体干细胞移植。中位OS还没有达到，6个月和12个月的OS率分别为93%（SE=5%）和81%（SE=9%）。所有ELN风险类别的中位OS尚未达到，有利、中等和不利风险组的6个月OS分别为91%（SE=9%）、100%（SE=NA）和83%（SE=15%）。中位无事件生存期（EFS）尚未达到，6个月和12个月的EFS率分别为90%（SE=5%）和79%（SE=9%）。总的来说，该方案的耐受性良好，具有可接受的毒性特征。肿瘤裂解综合征未见。最常见的大于/等于3级的不良事件是中性粒细胞发热、肺炎、恶心和肝转氨酶。在FLT3i组中，有1例诱导性死亡，CLIA+venetoclax则没有。
Venetoclax加入CLIA对新诊断的AML和高危MDS患者是安全和高效的，包括FLT3突变的AML患者和ELN或IPSS-R的不良风险。添加FLT3i可能与计数恢复延迟有关。CLIA加venetoclax提供了高比率的持久MRD阴性缓解，以及令人鼓舞的无事件和总生存率，跨预后亚组。
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