Venetoclax（VEN）与低甲基化药物（HMA）联合使用，在未经治疗的AML患者中，复合缓解（完全缓解[CR]和完全缓解但不完全恢复[CRi]）的比率较高。然而，关于VEN-HMA在那些具有有利风险的AML患者中的活性的数据是有限的，特别是在那些具有核心结合因子（CBF）改变的患者中。尽管在年轻患者中更为常见，但在老年患者中也可观察到有利风险的改变，这些患者往往不适合使用强化疗法。即使在符合强化治疗的高风险AML老年患者（>60岁）中，长期疗效也比年轻患者差。
我们回顾性地分析了2016-2020年期间在美国4个学术性癌症中心接受VEN-HMA治疗的46名有利风险AML患者的结果。有利风险的AML被定义为存在CBF[t(8;21)和inv(16)或t(16;16)]，没有FLT-3 ITD突变的NPM1突变；或双等份CEBPA突变。
46名高危AML患者接受了HMA-VEN治疗，包括26名（57%）新诊断（ND）和20名（43%）复发/难治（R/R）AML。10名（22%）患者有CBF，21名（46%）有NPM1突变（NPM1m），13名（28%）有双侧CEBPA突变（CEBPAm）。年龄中位数为70岁，54%为女性。R/R AML患者比ND患者年轻（56岁对72岁，P=0.003）。20名（44%）患者有继发性或治疗相关的急性髓细胞白血病，包括一半的ND患者。R/R AML患者先前治疗的中位数为2(1-4)，包括6名(30%)先前同种异体移植失败的患者。11名（24%）患者在HMA-VEN治疗前接受过HMA治疗，包括ND队列中的1名患者，因为之前有MDS。11名（24%）患者接受阿扎胞苷联合VEN治疗，其余（76%）患者接受地西他滨，包括14名患者在第一周期接受10天地西他滨治疗。
整个队列的CR/CRi率为80%，包括52%CR和28%CRi。ND和R/R患者的CR/CRi率没有统计学上的显著差异（88% vs. 70%，P =0.15）。然而，之前有HMA暴露史的患者与HMA无关的患者相比，反应率较低（55% vs. 88%，P=0.025）。基于有利的基因改变亚组，没有观察到反应的差异（CBF为80%，NPM1m为86%，CEBPAm为77%，p=0.44）。此外，根据患者年龄（P=0.83）、AML类型（新发与继发；P=0.47）、先前移植（P=1.00）或HMA的类型和时间表（P=0.66），没有观察到反应的差异。在做过MRD评估的应答者中（n=26），22人（85%）通过多色流式细胞术达到MRD阴性。应答后，13名（35%）患者接受了异体移植巩固治疗。整个队列的中位总生存期（OS）为18个月（12.5-NA）。所有应答者的无白血病生存期（LFS）中位数为13.2个月（7-20.2），ND应答者为11.2个月（1.7-NA），而RR应答者为14.0个月（1-NA）（P=0.986）。整个队列的30天和60天死亡率分别为0%和9%。
在高危急性髓系白血病患者中，VEN-HMA联合治疗的CR/CRi率非常可观，且反应持久。大多数应答者达到了MRD阴性。以前使用过HMA的患者对VEN-HMA的反应率较低，然而，尽管大多数患者是在R/R环境下接受治疗，但这些患者中有一半以上有反应。
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