Venetoclax是一种选择性b细胞淋巴瘤2（BCL2）抑制剂，它改变了新诊断的急性骨髓性白血病（AML）老年患者的治疗面貌。此外，它在治疗无效和复发/难治（r/r）骨髓增生异常综合征（MDS）以及r/r AML中显示出良好的疗效。venetoclax的独特毒性包括肿瘤溶解综合征（TLS），这是由于BCL2抑制的快速凋亡效应。尽管TLS在急性髓细胞白血病中的报道较少，但由于慢性淋巴细胞白血病患者因TLS而致死的报道，建议在最初的venetoclax剂量增加时住院治疗。在开始使用venetoclax之前，也可以使用羟基脲或白细胞生成术来使白细胞（WBC）计数低于25,000。在纽约大学朗格尼医院（NYULH），由于TLS的发生率较低，患者在门诊开始使用venetoclax的剂量增加，而不管白细胞计数如何。本研究的目的是评估AML和MDS患者门诊使用venetoclax剂量增加的安全性。
这是一项机构审查委员会批准的、描述性的、回顾性的病历审查，对2017年3月1日至2021年3月1日期间在NYULH和NYU长岛的门诊接受venetoclax剂量升级的60名成年患者进行审查。如果患者年龄在18岁及以上，在门诊接受venetoclax与低甲基化药物（HMA）或低剂量阿糖胞苷联合治疗，并有文件诊断为新发AML、r/r AML、新诊断的高风险MDS或r/r MDS，则被纳入。主要终点是根据Howard及其同事描述的Cairo-Bishop标准所定义的实验室或临床TLS患者的数量。次要终点包括开始venetoclax治疗后两周内入院。如果患者在开始venetoclax治疗的一周内没有获得实验室值，但在纽约大学卫生系统继续进行血液学随访，则认为这些患者没有经历实验室或临床TLS。
一名患者被算作两名个体患者，因为venetoclax是作为最初的一线AML治疗开始的，随后对复发疾病进行了重新试验。中位年龄为74岁（IQR，66-83）。大多数患者（24人）是新诊断的AML（40%），其次是17名（28.3%）新诊断的MDS患者，14名（23.3%）R/R AML患者，以及5名（8.3%）R/R MDS患者。开始使用venetoclax前，白细胞总数的中位数为2.25×10^3个/uL（IQR，1.40-7），骨髓中位数为25%（IQR，11.5-53）。两名患者的初始白细胞计数大于25。36名（60%）患者的卡尔森综合症指数为5分或以上。
地西他滨是最常用的联合用药（50%），其次是阿扎胞苷（48.3%），以及低剂量阿糖胞苷（1.7%）。大多数患者，39人（65%）被开具了标准的剂量提升计划，15名患者（25%）在第二周期或之后开始使用venetoclax。37名（61.7%）患者增加到venetoclax的全部剂量（400mg或600mg）。减少剂量的最常见原因包括药物间的相互作用（7名患者），中性粒细胞减少或贫血（7名患者），以及一般耐受性（5名患者）。37名（61.7%）患者接受了别嘌呤醇的预防治疗。在开始使用venetoclax之前，没有患者接受拉斯伯克酶。
只有1名患者（1.67%）同时出现实验室和临床肿瘤溶解，需要在门诊进行静脉补液。另有3名患者（5%）需要TLS指导治疗，但不符合TLS定义。值得注意的是，8名患者（13.3%）在开始使用venetoclax的第1-7天之间没有检查任何实验室数值。没有患者在venetoclax开始后两周内因TLS而住院。
在门诊环境下实施venetoclax剂量提升，避免了住院的需要，在AML和MDS患者中似乎是安全的。本研究的局限性包括异质性人群和研究的回顾性。虽然我们有35%的患者没有开出标准的venetoclax剂量，但这突出了治疗老年AML和MDS患者的现有挑战。
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