BCL-2抑制剂Venetoclax（VEN）与低甲基化药物（HMA）或低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合治疗急性骨髓性白血病（AML）患者显示出令人鼓舞的结果。与FDA相比，EMA最近才批准对不适合的AML患者进行治疗，因此VEN组合经常被用作复发/难治（r/r）AML患者的标签外治疗。我们对2017年至2021年期间在两家德国大学医院接受VEN组合治疗的73名不适合或r/r AML患者进行了一项回顾性研究。
通过病历回顾收集数据，包括遗传学、ELN2017风险分类、以前的治疗路线、VEN治疗的疗程以及结果。所有的统计测试都是用GraphPad Prism进行的。随访时间的中位数为8.3个月。
在开始VEN治疗时，中位年龄为73（20-85）岁（表1）。大多数患者为继发性（s）AML[n=34（47%）]，并被分配到ELN2017不良风险组[n=32（44%）]。异柠檬酸-脱氢酶1/2基因（IDH1/2）的突变是最常见的改变[n=19（26%）]。在VEN治疗之前，共有58名（79%）患者曾接受过治疗，包括强化化疗[n=36（49%）]和异体干细胞移植（Allo-HSCT）[n=26（36%）]。25名（34%）患者在开始VEN治疗前接受了>4周期的HMA或LDAC治疗。15名（21%）患者将VEN作为一线治疗，并在HMA/LDAC的第一个或第二个治疗周期开始。
在第1个周期中，VEN的初始剂量为400mg（50-800mg）。患者接受VEN与阿扎胞苷[n=34（47%）]、地西他滨[n=18（25%）]或LDAC[n=20（28%）]联合使用。在数据截止时，患者已经接受了3个（1-17）VEN周期。有35名（48%）患者在接受HMA/LDAC治疗（>2个周期）进展后开始使用VEN。大多数患者在治疗期间停用或调整VEN[第1周期=37（51%），第1周期后=43（59%）]。
58名（79%）患者有反应评估，其中18名（25%）达到完全缓解（CR）或CR伴有不完全血液学恢复（CRi），24名（33%）达到部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），16名（22%）对VEN联合治疗难受。包括CR/CRi/PR患者在内的总反应率（ORR）为47%，不受年龄或先前治疗（包括异体造血干细胞移植和HMA预处理）的影响。有IDH1/2和/或NPM1突变的患者实现CR/CRi的情况明显更好。
整个队列的中位总生存期（OS）为6.5个月。与PR/SD/RD的患者相比，获得CR/CRi的患者的OS明显更好（20.3个月）。(p<0.0001）。先前有两个以上治疗线的患者（p=0.01）和接受过异体造血干细胞移植的患者（p=0.05）的OS更短。年龄（>=65岁）、ELN2017风险组或以前的HMA治疗对OS没有明显影响。然而，在携带NPM1和/或IDH1/2突变的患者中，OS明显更长（P=0.016）。
我们的真实世界分析表明，VEN联合治疗在r/r AML患者中也是可行且有效的。应答率和生存率低于一线使用VEN组合治疗的患者（DiNardo，NEJM 2020），而且在我们的队列中，高度受之前治疗线数量的影响。如同在拳头线用VEN组合治疗的患者，NPM1和IDH1/2基因型与更好的反应和生存率有关。需要用更大的队列进行进一步研究，以调查VEN组合在r/r AML中的作用。
本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://ashpublications.org/blood/article/138/Supplement%201/1257/481159/Combination-Treatment-of-Venetoclax-and?searchresult=1
简体中文