尽管在最近的临床试验中，小儿急性髓系白血病（AML）的5年无事件生存率在49%至64%之间，但仍有高达三分之一的病例会复发。患有复发或难治性疾病的儿童的长期结果仍然很差，总生存率低于40%。为了继续改善这种侵袭性血液病的治疗效果，需要针对不同途径和新分子靶点的新药。
使用BCL-2抑制剂venetoclax改善了新诊断的、不符合强化化疗条件的成人AML患者的总生存率和无事件生存率，然而，它对儿科AML患者的影响仍不清楚。我们回顾了我们在这一人群中使用venetoclax的多机构经验。
我们对2021年5月前在MD安德森癌症中心或德克萨斯儿童医院接受过至少一个周期venetoclax治疗的0至23岁AML患者进行了回顾性研究。流式细胞仪用于评估形态学和对治疗的反应。与venetoclax相关的不良事件（AEs）根据不良事件通用术语标准5.0版进行分级。描述性统计用于报告疗效和毒性数据。
确定了46名接受含venetoclax方案的AML患者。男性和女性的比例相似（52%和48%），大多数是白种人（48%）。中位年龄为21岁（范围为1-23岁），8名患者（17%）年龄小于12岁。最常见的AML亚型是M2（30%；n=14），最常见的基因突变是FLT3-ITD（15%；n=7）和KMT2A（26%；n=12）。8名（17%）患者在一线治疗中接受了venetoclax，38名（83%）患者作为复发或难治性疾病治疗的一部分。患者在venetoclax之前接受了中位数的2种治疗（范围0-7），其中10名患者（22%）之前接受了至少4种治疗，20名患者（43%）之前接受了至少一次异基因移植。在28名（61%）患者中，Venetoclax与低甲基化药物联合使用。剂量差异很大，从34-479mg/m2不等，20%（n=9）的患者由于同时使用唑类抗真菌药而需要减少剂量。最常见的3/4级AE包括发热性中性粒细胞减少症（41%；n=19）、中性粒细胞减少症（35%；n=16）、贫血（20%；n=9）和血小板减少症（33%；n=15）。没有患者因为AEs而中断治疗。在第一周期结束时评估的38名患者中，疾病的总反应率为53%（n=20）。42%（n=16）的患者实现了完全缓解（CR）或完全缓解但血细胞不完全恢复（CRi）。在获得CR/CRi的患者中，9人（56%）为MRD阴性。在这16人中，有4人（25%）曾接受过venetoclax作为一线治疗。总共有17名患者（37%）能够成功过渡到造血干细胞移植。随访时间的中位数为8.5个月。中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（范围为0.13-36.61），总生存期（OS）为10个月（范围为0.13-36.61）。接受venetoclax作为一线治疗的患者，中位PFS为16.8个月（范围为0.72-17.5），OS为16.8个月（范围为0.72-28.75），其中4名（50%）患者仍在持续缓解中。
我们的研究结果表明，在儿科和早期青壮年中，venetoclax与各种细胞毒性药物的耐受性良好，并且具有与成人类似的安全性。应密切监测患者的长期骨髓抑制和发热性中性粒细胞减少症。由于我们的队列中剂量差异很大，需要更多的研究来确定儿科人群的最佳剂量。更长时间的随访可望提供更多关于venetoclax对总生存期和无进展生存期的改善的见解。
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