脂质体阿糖胞苷/阿糖胞苷（Vyxeos®）是阿糖胞苷和阿糖胞苷的双药脂质体封装，以固定的5:1协同比例递送药物，治疗期更长。与标准的7+3相比，脂质体阿糖胞苷/达诺霉素（lipo-cytara/dauno）患者在一项针对老年高危急性骨髓性白血病（AML）的关键性III期研究中，生存率和缓解率都有提高。此外，更多的lipo-cytara/dauno患者进行了异体干细胞移植（HCT），与7+3诱导的患者相比，死亡率更低，生存率更高。凭借其增强的药代动力学，Lipo-cytara/dauno可能提供一个有效的移植桥梁。我们报告了在高危急性髓系白血病患者中使用lipo-cytara/dauno作为相同供体淋巴细胞输注（DLI）或不同供体HCT的桥梁的经验。
我们回顾了自2017年8月FDA批准以来在我们机构接受lipo-cytara/dauno的所有患者。在已接受治疗的21名患者中，有9名患者接受了该药作为细胞治疗的桥梁。所有患者都是通过FDA标签下的常规手段接受该药物。
接受lipo-cytara/dauno作为细胞治疗的桥梁的9名患者的中位年龄是59岁。7名男性，2名女性。患者之前接受过1-4次化疗（中位数为2次），9名患者中有7名接受过标准的7+3诱导治疗（阿糖胞苷100-200mg/m2 x 7天输液，达乌诺比星60-90mg/m2 x 3天）。大多数人都有不良的细胞遗传学，所有9名患者都接受了全脂青霉素/达诺诱导（达诺霉素44mg/m2，阿糖胞苷100mg/m2，第1、3和5天）作为门诊治疗。
在这9名患者中，6名AML患者在HCT后很早就复发了，复发的中位时间为4个月（范围为3至7个月）。所有6人都成功地进行了他们计划中的细胞输注：5人在美法兰140毫克/平方米后接受了同一供体的DLI，1人在脂质细胞/达诺后的第15-40天接受了不同供体的第二次HCT，并进行了布苏凡/氟达拉滨调理。
其余3人中，2人在初次缓解后AML复发（1人在7+3/米哚啉诱导后3个月处于第一次完全缓解（CR1），另1人在7+3诱导/大剂量阿糖胞苷巩固后7个月处于CR1），1人在7+3和阿扎胞苷/维尼酮诱导方案后患有初级难治性疾病（PREF）。所有3人都在脂质细胞/达诺桥后的第15-100天成功接受了第一次HCT。PREF患者接受了氟达拉滨/环磷酰胺/TBI调理，然后进行匹配的非亲属捐赠者移植。在最初缓解后复发的2名AML患者中，一名接受了蒲式耳/氟达拉滨/噻吨帕调理后进行脐带干细胞移植，另一名患者在匹配的相关捐赠者移植前接受氟达拉滨/环磷酰胺/TBI调理。
9人中有6人在脂质青蒿素/达诺后的第14天进行了骨髓活检：2人处于康复期，2人的细胞还原度>80%，2人的细胞群数量相似。三名患有顽固性疾病的患者接受了脂质细胞疗法/达诺的再诱导（第1天和第3天），之后直接进行细胞治疗。在门诊接受脂质细胞疗法/达诺治疗后，住院的中位天数为6天（范围为3至14天）。
9名患者中的4名仍然活着。其中两名是HCT后非常早期的复发者（在HCT后3个月和6个月复发），这两名患者在第二次细胞治疗后的14个月和17个月都明显处于CR状态。有趣的是,两人都有中枢神经系统的复发,但都得到了成功的治疗,而且两人至今仍然活着并处于缓解期。另外两人是复发的急性髓细胞白血病和PREF急性髓细胞白血病,并在脂质细胞/达诺桥后接受了第一次HCT。他们仍然活着，并在1个月和8个月时得到缓解。
在这项回顾性研究中,门诊的脂质细胞疗法作为细胞治疗的桥梁,对没有其他可行选择的极高风险AML是可行和有效的。虽然是初步的，但与其他地方的报道相比，在这个低风险的群体中，1年的生存率为14-23%，包括那些有不良细胞遗传学和/或HCT后早期复发的患者，似乎很有利。计划进行前瞻性多中心试验，进一步评估脂质细胞疗法/达诺作为DLI/HCT的桥梁，用于HCT后早期复发的患者和难治性疾病患者，治疗包括中枢神经系统预防。
本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://ashpublications.org/blood/article/134/Supplement_1/5726/425585/Liposomal-Daunorubicin-Cytarabine-As-a-Bridge-to?searchresult=1
简体中文