在临床试验中，对治疗相关症状及其对个人功能的影响的测量、分析和交流是医学界、食品和药物管理局以及其他监管机构关注的一个领域。将GAs和PROs纳入早期阶段的试验中，可以描述老龄化的异质性，并指导治疗方法的开发，使老年人受益。尽管有证据表明GAs和PROs是可行的，并能预测结果，但很少有早期阶段的试验将其纳入，以告知治疗耐受性。本分析的目的是描述在BCL2抑制剂venetoclax（Ven）与MEK抑制剂cobimetinib（cobi）或MDM2拮抗剂idasanutlin（idasa）的1b期试验中，患有R/R AML的老年人的GAs和PROs变化。
年龄≥60岁，不符合细胞毒疗法/异体干细胞移植的患者（pts）被纳入这项开放标签的多中心研究，旨在评估Ven+cobi/idasa对R/R或继发性AML的安全性、耐受性和有效性。GA衡量标准是短距离体能测试（SPPB；步态速度、平衡测试、椅子站立）、造血细胞移植并发症指数（HCT-CI）和短距离祝福定向测试（SBOT）。与治疗相关的症状通过PRO版不良事件通用术语标准（PRO-CTCAE）进行评估，在整个治疗过程中以电子方式进行。在筛查、周期(C)2第1天(D)、C3D1和C7D1进行GA评估；在C1D1进行PRO-CTCAE评估，在C1期间每周一次，在C2和C3的前3周，从C4D1开始每月一次。计算每个治疗组的平均GA评分，并创建pt级热图。每次评估都报告PRO-CTCAE症状的 “频率”、”严重程度”、”干扰 “和 “存在”，并进行纵向分析以了解症状在治疗过程中的变化。
截至2018年4月6日，64名患者接受了Ven+cobi或Ven+idasa治疗。两组患者的基线特征相当；分别是：中位年龄，72岁，74岁；ECOG表现状态0-1，83%，82%；难治性疾病，63%，56%。分别有52名和38名患者有GA和PRO的数据。对GA的筛选发现了一个身体虚弱（平均SPPB评分<9）、认知完整（平均SBOT评分<4）并有合并症的患者群体（表1）。基线时，PRO-CTCAE显示，>70%的患者 “从未 “或 “很少 “出现恶心、呕吐或腹泻；>75%和>50%的患者分别报告 “无 “或 “轻微 “食欲和疲劳下降。在两个研究组中，患者人数在C1-3期间有所减少，Ven+cobi组有8名患者，Ven+idasa组有6名患者在C3D1时提供数据；这主要是由于研究中的减员所致。患者报告他们最糟糕的基线后症状是 “经常 “或 “几乎一直 “出现恶心（55%）、腹泻（71%）和呕吐（5%），以及 “严重 “或 “非常严重 “的食欲下降（55%）或疲劳（55%）。在不同的治疗组之间观察到最严重的基线后症状的变化，尽管这没有经过统计学测试。症状往往随着每个治疗周期的开始和结束而增加和减少，并且在Ven+cobi的C1期间显得更糟。尽管周期内的症状有差异，但从基线到C2，SPPB的平均得分似乎没有变化，治疗期间没有认知障碍，合并症负担几乎没有增加。这些结果可能是由于在随后的评估中，每个治疗组的pt数量减少而产生的影响。
这项1b期研究的研究结果表明，与治疗前相比，接受Ven+cobi或Ven+idasa治疗的老年AML患者出现治疗相关症状的频率增加，尤其是恶心、腹泻、呕吐、食欲下降和疲劳。PROs和GAs可以为老年患者在早期临床试验中的治疗经验提供额外的补充性见解，可以为后期研究的设计提供参考。然而，解决缺失数据的策略对获得最大价值非常重要。
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