急性骨髓性白血病（AML）、高风险骨髓增生异常综合征（MDS）和慢性粒细胞白血病（CMML）是主要影响老年人群的骨髓疾病。这类患者的治疗选择有限，那些无法接受强化化疗的患者历来预后不佳。
低剂量阿糖胞苷（LDAC）是不符合强化治疗条件的患者的一个公认的治疗选择。LDAC已被证明可使11-18%的患者获得完全反应（CR）和完全反应但计数不完全恢复（CRi），中位总生存期为5-12个月。最近的证据表明，venetoclax（VEN）与LDAC有协同作用，一项I/II期试验报告，这种组合的CR+CRi为33/61（54%）。
由于AML人群中侵袭性真菌感染的风险增加，抗真菌药物通常用于AML治疗方案。氟康唑是一种中度CYP3A4抑制剂，可增加VEN的最大浓度（Cmax），导致曲线下面积（AUC）增加2-5倍，从而显著增加药物暴露。当使用唑类抗真菌药物时，建议减少VEN的剂量以维持安全的治疗水平。在此，我们介绍了在AML、高危MDS和CMML患者中使用较低剂量的VEN联合氟康唑和LDAC（VeLDAC-F）的经验。
诊断为AML、高危MDS或CMML的患者，需要治疗但不适合高强度化疗的患者被提供VeLDAC-F联合治疗。在第一周期中，VEN以每天100毫克的剂量开始，并在前4天逐渐增加到200毫克。这一剂量在第4-10天继续。氟康唑从第3天开始，以200毫克持续到第10天。在随后的周期中，VEN在第1-10天以每天200mg的剂量与200mg的氟康唑一起给药。在每个周期的第1-10天，皮下注射LDAC 20mg/m2/天。治疗周期每4-6周重复一次。除非循环血细胞计数很高，否则患者不常规入院开始化疗。
接受了至少一剂VeLDAC-F的患者被包括在内。无事件生存期是指治疗终止、疾病进展或死亡的时间；总生存期是指因各种原因死亡的时间。达到血红蛋白>100g/L、血小板>100 x 109/L和中性粒细胞>1 x 109/L的患者被称为达到改良血液学反应（HR），采用竞争风险模型分析改良血液学反应的时间，以死亡为竞争因素。所有的统计分析都是使用IBM SPSS 20版和R统计学进行的。
19名患者在2017年6月1日至2018年6月1日期间接受了至少一剂VeLDAC-F。大多数患者是男性（89.5%）。14/19（73.7%）的ECOG表现状态为0或1，查尔斯顿共病指数的中位数为6，诊断时的中位年龄为77岁（范围为64.4-87.7岁）。该队列包括9名AML患者（47.4%），7名高危MDS患者（36.8%）和2名CMML患者（15.8%）。12名患者在分析时仍然活着（63.2%）。随访的中位数为182天。
10名患者获得了改良的HR（52.6%）。这些患者的反应时间中位数为210天，100天内达到改良HR的概率为50.1%。大多数达到改良HR的病人是在治疗的两个周期内完成的，只有一个病人在100天后达到改良HR。
7名患者在随访期间死亡（36.8%），其中一名患者在开始治疗的30天内死亡（5.3%）。四名患者死于疾病进展，两名死于败血症，一名死于灾难性出血。在分析时，中位OS还没有达到。180天的OS是61%。无事件生存期中位数为217天。没有临床肿瘤溶解的病例，3例生化肿瘤溶解的病例（15.8%）。在随访期间，只有10名患者因中性粒细胞发热入院治疗（52.6%）。
VeLDAC-F组合似乎是一种有效的方案，适用于不符合强烈化疗条件的老年AML、高等级MDS和CMML患者。在这个真实世界的队列中，肿瘤溶解的风险很低，但需要持续的随访和进一步的临床试验来确定这个方案的长期结果。
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