venetoclax与低甲基化药物（VEN-HMAs）的组合在新诊断和复发/难治（r/r）急性骨髓性白血病（AML）中显示出有希望的活性。使用VEN-HMAs治疗会导致长时间的细胞减少，从而使患者暴露于侵袭性真菌感染（IFIs）。在此，我们回顾性地研究了119名接受VEN-HMAs治疗的AML患者的队列，分析了IFI的发生情况，以及我们的抗真菌预防措施，目的是确定IFI的性质和风险因素，以及它们与所使用的抗真菌预防措施类型的关系。38%的患者打算使用的抗真菌预防措施是micafungin，41%的患者使用azoles，21%的患者没有使用。年龄较大与没有使用抗真菌预防措施或米卡芬净和较少使用唑类药物有关（P = .043）。我们记录了15名（12.6%）患者出现了可能的或证实的IFI，开始治疗后中位数为72天（范围35-281）。与VEN-HMA治疗的应答者相比，IFI在无应答者中更为常见（22% vs 6%，P = .0132），与新诊断的AML相比，IFI在r/r中更为常见（19% vs 5%，P = .0498）；然而，所使用的抗真菌预防措施、患者年龄、低甲基化药物计划、先前异基因移植史和初始中性粒细胞减少时间并不影响治疗中IFI的发生。我们的结论是，VEN-HMA治疗期间发生IFIs的总体风险较低。无反应者和在r/r环境下接受治疗的患者发生IFI的风险较高；这些患者需要重新评估他们的抗真菌预防措施，以尽量减少治疗期间发生IFI的风险。
venetoclax和低甲基化药物（VEN-HMAs）的组合已经成为新诊断的老年和体弱的急性骨髓性白血病（AML）患者的标准治疗方法，它被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于这一适应症。这种组合很活跃，在这种情况下，使用VEN-HMAs的完全缓解（CR）/CR与不完全计数恢复（CRi）的比率明显高于单药低甲基化剂（HMAs）（70% vs 15%-25%）。VEN-HMAs也被用于临床研究之外的复发和难治（r/r）AML，结果令人鼓舞。
目前，只要患者保持CR或从该疗法中获得血液学益处，VEN-HMA疗法的持续时间就不确定。VEN-HMA治疗会导致深度和长时间的细胞减少，甚至在达到CR后也是如此，从而使患者在几个月甚至几年内持续面临中性粒细胞减少期的感染风险。在实现CR的患者中，中性粒细胞减少症仍然是VEN-HMAs的主要毒性，通过使用生长因子和缩短venetoclax治疗的时间或减少每个周期的HMA剂量，可以在一定程度上消除这种毒性。
接受VEN-HMAs治疗的患者在达到CR前理论上是侵袭性真菌感染（IFIs）的最高风险，因为中性粒细胞减少很严重，而且往往持续时间很长（预计将持续≥4周）。实现缓解后，治疗周期之间的中性粒细胞减少期较短，但随着治疗周期的增加，中性粒细胞减少期往往会逐渐延长。目前还不清楚保持CR的病人是否需要继续抗真菌预防，因为他们在两个周期之间预计会有中性粒细胞恢复。在血液恶性肿瘤患者中，中性粒细胞减少的严重程度和持续时间与IFI的风险之间存在关联。关于VEN-HMA治疗期间遇到的感染性并发症的类型，特别是IFI的数据有限。对于接受VEN-HMAs治疗的AML患者或在何种情况下（如新诊断与R/R、年龄、应答者与无应答者）选择或持续抗真菌预防也没有共识。抗真菌药物的选择也很重要，因为venetoclax是CYP3A4抑制剂，因此与唑类抗真菌药物有明显的相互作用，同时给药时需要调整venetoclax的剂量。
本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://ashpublications.org/bloodadvances/article/3/23/4043/429582/Invasive-fungal-infections-in-acute-myeloid?searchresult=1
简体中文