由圣裘德儿童研究医院领导的研究已经确定了三种基因改变，以帮助识别可能受益于异体干细胞移植的高风险儿童急性巨细胞白血病（AMKL）患者。
该研究今天刊登在科学杂志《自然-遗传学》上，是迄今为止最大的一次使用下一代测序技术来定义驱动无唐氏综合症儿童AMKL的遗传错误。AMKL是一种巨核细胞的癌症，巨核细胞是产生帮助血液凝固的血小板的血细胞。唐氏综合症儿童AMKL的遗传基础先前已经确定，但其他30%至40%的儿科病例的病因不明。
因为没有唐氏综合症的小儿AMKL患者的长期生存率很低，只有14%至34%，所以许多儿科肿瘤学家的标准建议是在所有患者的第一次缓解期进行异体干细胞移植治疗。异体移植使用来自基因匹配捐赠者的造血干细胞。她说：”在这项研究中，我们发现了几个基因改变，是治疗成功的重要预测因素。”所有新发现的无唐氏综合症的小儿AMKL患者在诊断时都应接受这些预后指标的筛查。该结果将有助于确定哪些患者在第一次缓解期需要异体干细胞移植，哪些不需要。”
这些改变包括融合基因CBFA2T3-GLIS2、KMT2A和NUP98-KDM5A，与其他小儿AMKL亚型相比，它们都与生存率降低有关。融合基因是在基因断裂和重新组合时产生的。这种基因可能导致异常的蛋白质，驱动不受控制的细胞分裂和其他癌症的特征。
研究人员还建议测试AMKL患者的GATA1基因突变。GATA1基因突变是唐氏综合症儿童AMKL的一个标志，他们几乎总是在白血病中存活。在这项研究中，有GATA1基因突变和没有融合基因的AMKL患者也有同样出色的结果。”格鲁伯说：”这些结果提出了一种可能性，即没有唐氏综合症但有GATA1基因突变的小儿AMKL患者可能会从用于治疗唐氏综合症患者白血病的相同的减量化疗中受益。
AMKL在成人中很罕见，但在小儿急性骨髓性白血病（AML）中约占10%。这项研究涉及89名无唐氏综合症的小儿AMKL患者的全外显子组或RNA的下一代测序。这些患者在美国、欧洲和亚洲的合作机构接受治疗。
与测序数据一起，研究人员分析了患者的基因表达和长期生存情况。结果显示，根据基础基因改变、基因表达模式和治疗结果，非唐氏综合征小儿AMKL可分为七个亚组。AMKL亚组包括新发现的HOX亚组。本研究中89名患者中约有15%属于HOX亚组，其特点是有几个不同的HOX融合基因。通常情况下，HOX基因有助于调节发育，但HOX的改变在其他类型的白血病中也有报道。
调查人员还确定了有助于在不同亚组中助长AMKL的合作性突变。合作突变包括RB1基因的变化和细胞中RAS和JAK途径的反复突变。这些改变在其他癌症中也有报道。
本文来源于互联网，如有侵权请联系删除。来源：https://medicalxpress.com/news/2017-01-treatment-high-risk-pediatric-leukemia.html
简体中文