正在开发的用于治疗一种眼科疾病的眼药水中的一种活性成分显示出了治疗一种侵略性血癌的前景。惠康桑格研究所、剑桥大学、诺丁汉大学及其合作者的科学家们发现，这种针对一种基本癌症基因的化合物可以杀死白血病细胞，而不损害非白血病血细胞。发表在《自然-通讯》上的这一结果揭示了一种潜在的新的治疗方法，用于治疗一种预后不佳的侵袭性血癌。
急性骨髓性白血病（AML）是一种影响所有年龄段人群的血癌，通常需要数月的密集化疗和长时间的住院治疗。它在骨髓中的细胞中发展，排挤健康细胞，进而导致威胁生命的感染和出血。主流的AML治疗方法三十多年来一直没有改变，目前的治疗方法是化疗，大多数人的癌症不能被治愈。一种由MLL基因重排驱动的AML亚型的预后特别糟糕。
在之前的一项研究中，桑格研究所的研究人员开发了一种基于CRISPR基因编辑技术的方法，这帮助他们确定了400多个基因作为不同亚型AML的可能治疗目标。其中一个基因SRPK1被发现对MLL重排的AML的生长至关重要。SRPK1参与了一个被称为RNA剪接的过程，它为RNA翻译成蛋白质做准备，蛋白质是进行大多数正常细胞过程的分子，包括生长和扩散。
在一项新的研究中，桑格研究所的研究人员和他们的合作者着手研究抑制SRPK1如何能杀死AML细胞，以及它是否对这种疾病具有治疗潜力。他们首先表明，SRPK1的遗传干扰阻止了MLL重组的AML细胞的生长，然后继续研究化合物SPHINX31，这是一种SRPK1的抑制剂，它正被用来开发一种治疗视网膜新生血管疾病的眼药水–视网膜表面新血管的生长会自发出血并导致视力下降。
研究小组发现，该化合物强烈抑制了几个MLL重组的AML细胞系的生长，但没有抑制正常造血干细胞的生长。然后，他们将患者衍生的人类AML细胞移植到免疫力低下的小鼠体内，并用该化合物治疗它们。令人震惊的是，AML细胞的生长受到了强烈的抑制，小鼠没有表现出任何明显的副作用。
来自惠康桑格研究所和惠康-MRC剑桥干细胞研究所的这项研究的联合负责人乔治-瓦西利乌博士说。”我们已经发现，用一种正在开发的用于治疗眼部疾病的化合物来抑制一个关键基因，可以阻止一种侵略性的急性骨髓性白血病的生长，而不伤害健康细胞。这表明有希望成为治疗人类这种侵袭性白血病的潜在方法”。
SRPK1在生产新的蛋白质时控制RNA的拼接。当SRPK1被阻断时，受影响的基因的一个例子是BRD4，这是一个维持AML的著名基因。抑制SRPK1会导致BRD4的主要形式转换为另一种形式，这种变化对AML的生长是不利的。
来自惠康桑格研究所和剑桥大学的联合主要作者Konstantinos Tzelepis博士说。”我们的研究描述了白血病细胞生存所需的一种新机制，并强调了SRPK1抑制对一种侵袭性AML类型的治疗潜力。瞄准这一机制可能对BRD4和SRPK1发挥作用的其他癌症有效，如转移性乳腺癌。”
诺丁汉大学的David Bates教授和开发视网膜疾病眼药水的生物技术公司Exonate的联合创始人说。”当Vassiliou博士告诉我SRPK1是一种AML的生存所必需的时候，我立即想与他合作，看看我们的抑制剂是否真的能阻止白血病细胞的生长。该化合物如此有效地发挥作用，预示着它有可能发展成为白血病的一种新疗法。这需要一些时间，但对于这种侵袭性癌症的患者来说，新的治疗方法确实有望出现。”
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