西格列汀联合他克莫司和西罗莫司有助于预防急性 GVHD

根据发表在杂志上的一项非随机试验结果，使用西格列汀联合他克莫司和西罗莫司治疗的患者在同种异体造血细胞移植 (allo-HCT) 后发生 II 至 IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率较低。新英格兰医学杂志。

西格列汀抑制二肽基肽酶 4（DPP-4；也称为 CD26），它在 T 细胞上表达并激活。先前在小鼠模型中的研究表明，下调 CD26 可以预防 GVHD，但不会影响移植物抗肿瘤效应。

为了确定用西格列汀抑制 DPP-4 是否可以预防 allo-HCT 后的 GVHD，由印第安纳大学医学院的 Sherif Farag 博士、MB、BS、FRACP、FRCPA 领导的研究人员进行了一项两阶段的 2 期试验. 他们假设这种治疗可以在 allo-HCT 后 100 天将 II 至 IV 级 GVHD 的发生率从 30% 降低到 15% 或更低。

研究样本包括 36 名中位年龄为 46 岁（范围 = 20 至 59）的患者，他们接受了匹配的相关或无关供体的移植。他们在移植前接受了他克莫司和西罗莫司的调理治疗。此外，他们接受了口服西格列汀（从移植前一天开始到移植后第 14 天，每 12 小时 600 毫克）。

在 36 名患者中，无 GVHD、无复发生存率为 46%。没有患者在一年内死亡。总体而言，到第 100 天，5% 的人发展为急性 GVHD。5% 的人患有 II 至 IV 级（95% 置信区间 [CI]，1 至 16），3% 的人患有 III 级或 IV 级 GVHD（95% CI，0 至 12） . 一年时，复发的累积发生率为 26%（95% CI，13 至 41），慢性 GVHD 的累积发生率为 37%（95% CI，22 至 53）。研究人员指出，毒性特征与接受 allo-HCT 的一般患者群体相似。

作者得出结论，西格列汀联合他克莫司和西罗莫司显示出降低 allo-HCT 后 GVHD 发生率的前景，应进一步检查该适应症。

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