西雅图遗传学及其开发合作伙伴武田制药公司最近公布了针对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的ECHELON-2 Adcetris（brentuximab vedotin）临床试验的第三阶段数据。西雅图遗传学公司总裁兼首席执行官Clay Siegall花时间与BioSpace就该药物的批准和计划进行了交谈。
在该试验中，患有外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的患者，也称为成熟T细胞淋巴瘤（MTCL），用Adcetris和环磷酰胺，多柔比星和泼尼松（CHP）的组合与对照组进行评估，后者接受了护理标准CHOP（环磷酰胺，多柔比星，长春新碱，泼尼松）治疗。三十多年来，CHOP一直是标准治疗方法。
西格尔告诉BioSpace，“数据出来了，无进展生存的主要终点（PFS）具有统计学上显着的强大数据。因此，我们达到了我们的主要终点，但此外，我们成功击中了每个次要终点，最显着的是整体生存（OS）。这真是戏剧性和卓越。我们的数据集是改变治疗T细胞淋巴瘤的肿瘤学家的医疗实践的数据。“
与CHOP相比，Adcetris plus CHP显示出优越的OS。其他次要终点包括系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）患者的PFS，完全缓解率和客观缓解率。Adcetris是抗体 – 药物偶联物（ADC）。ADC是通过化学连接子与药物连接的单克隆抗体（mAb）。它们结合了mAb的靶向能力和细胞毒性药物的杀癌特性。它们旨在更多地针对癌细胞，同时忽略健康细胞。
Adcetris是一种ADC，由附着于微管破坏剂单甲基auristatin E（MMAE）的抗CD30单克隆抗体组成。它已被批准用于之前未治疗的III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤，并与化疗联合使用; cHL作为自体造血干细胞移植（auto-HSCT）巩固后复发或进展的高风险; 自体HSCT失败后的cHL或非自动HSCT候选患者至少两次以前的多药化疗治疗失败; 在至少一种先前的多药物化疗方案失败后sALCL; 和原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（prALCL）或表达CD30的蕈样真菌病（MF）已经接受了之前的全身治疗。
到目前为止，从2011年开始，Adcetris已被批准用于五种不同的适应症.Siegall说：“我们在Adcetris上与FDA合作非常成功。我们有五个不同的试验，为Adcetris读取，我们五个五个提交监管机构，并获得五个不同的标签五个不同的批准。如果它被批准，它将是六对六。我们真的很高兴能够影响患者，并且通过我们的操作系统数据，真的能够挽救生命。“
该药物在五个适应症的大部分中已在71个国家获得批准，Siegall称之为“真正的国际产品。”目前正在70多项临床试验中对其进行评估。
它由Seattle Genetics和Takeda共同开发。Seattle Genetics在美国和加拿大拥有商业权利，而Takeda拥有世界其他地区的商业权利。开发成本分为50/50，但日本除外，其中武田负责所有开发成本。这些公司计划在今年年底前向美国食品药品管理局（FDA）提交PTCL申请。西格尔说：“我们没有为时间表提供指导，但根据我们的其他数据集，我们通常会非常快速地完成这项工作。如果我们在今年年底之前没有提交，我会感到失望。“
完整数据将于12月1日至4日在圣地亚哥举行的美国血液学会（ASH）2018年会上公布。 西格尔指出，当Adcetris被批准用于霍奇金淋巴瘤的一线治疗时，该公司的商业销售团队增加了50％。他表示，一旦FDA批准，他们都会为扩大营销做好准备。“我们拥有充足的材料，我们在多个地点生产，因此我们有供应，并在当地有一个商业团队。我们准备好了。我们不需要为我们的商业和制造工作提供任何支持，这真的很好。“
西格尔特别注意到该药物的安全性。“当你采取前线治疗方案并添加一种非常有效的药物时，安全性没有差异，这对患者来说是一个巨大的胜利。我们不仅具有更好的抗肿瘤反应，更好的PFS和更好的OS数据，它的耐受性非常好，对于所有实际目的而言，与现在使用数十年的标准药物没有任何不同。“
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