新型融合蛋白显示严重粘多糖贮积症I型（MPS I或Hurler综合征）患儿的神经认知益处，具有良好的安全性
数据验证了ArmaGen的生物制剂血脑屏障转运平台技术
ArmaGen，公司是一家私人持有的生物技术公司，专注于开发突破性疗法来治疗严重的神经系统疾病，今天公布从52周的1/2期的证据全部结果AGT-181（valanafusp alpha）在严重MPS患者中的概念研究I. AGT -181是该公司用于治疗I型粘多糖贮积症的研究疗法（MPS I，也称为Hurler，Hurler-Scheie和Scheie综合征） ）。该数据出现在最新一期的罕见疾病（OJRD）中，表明AGT-181可稳定严重MPS I儿童的神经认知发育，并具有良好的安全性和耐受性。先前用laronidase治疗的几名患者经历了意想不到的积极的躯体益处。最后，该结果还验证了ArmaGen专利药物输送技术在血脑屏障（BBB）中运输生物制药的能力，并为严重MPS患者提供治疗益处。
“ OJRD出版物为ArmaGen的’特洛伊木马’平台提供了重要的临床验证，该平台能够有效且有针对性地将酶替代疗法传递到血脑屏障，进入MPS I儿童的中枢神经系统和外周器官，从而稳定神经认知功能，“ ArmaGen创始人兼首席科学官William Pardridge博士说。“这些结果巩固了ArmaGen作为BBB运输和交付领域的领先地位，我们期待利用我们的平台推动其他项目进入临床开发。”
在他们的论文题为“静脉脑穿透胰岛素受体抗体 – 艾杜糖醛酸酶融合蛋白（valanafusp alpha）52周后严重粘多糖贮积症I型儿科患者的神经认知和体细胞稳定性：开放标签阶段1-2试验，”a由Roberto Giugliani，医学博士，博士领导的研究小组报告说用AGT-181进行为期一年的治疗：
稳定神经认知功能的几种衡量标准，包括神经认知发育商（DQ） – 儿童在一系列认知能力中成熟到成熟的数字指标 – 以及儿童脑皮质灰质体积
基于尿糖胺聚糖水平，肝脏和脾脏体积以及肩部运动范围，稳定或改善MPS I的体细胞（即与大脑以外的身体部位和系统有关的那些）的表现
具有良好的长期安全性和耐受性。1/2期试验中最常见的药物相关不良事件是输液反应（1.7％）和短暂性低血糖（2.1％，1 mg / kg和3 mg / kg）
在试验的第1阶段，通过静脉内（IV）输注，6名患有减毒MPS的成人I以0.3,1和3毫克/千克体重（mg / kg）的剂量接受AGT-181。在第2阶段，11名儿童（2-15岁）接受了剂量为1,3或6 mg / kg的AGT-181治疗52周。初步结果先前在今年早些时候举行的第14届世界研讨会上发布。
“我们非常兴奋地看到发展商的认知领域的稳定性，在AGT-181疗法的52周内平均下降了1.2个百分点。这与预期的10-20个百分点的下降形成鲜明对比。这一年通常出现在未经过成功的造血干细胞移植的严重MPS I患者身上，“Giugliani博士评论道，他是巴西阿雷格里港医院deClínicas的附属医院。。“AGT-181因此似乎可以稳定神经认知功能，其程度与干细胞移植相同，必须在16个月之前进行才能达到这种效果。我们能够观察到2岁及以上儿童的稳定性表明对于这个服务不足的患者群体，AGT-181可能是一个可行的选择。“
Giugliani博士及其同事还报道了AGT-181治疗52周时皮质灰质体积的稳定。在先前使用laronidase酶替代疗法（ERT）1至12年的9名患者中，AGT-181与进一步改善躯体疾病控制相关，基于肝脏和脾脏体积的进一步减少，以及肩部屈曲和伸展范围的增加动议。AGT-181治疗的抗药物抗体（ADA）谱与先前研究中用laronidase观察到的相似。
AGT-181耐受性良好。在超过570次输注中，有10次输注相关反应（IRR） – 发病率为1.7％。在之前未接受ERT治疗的单个患者中观察到60％的IRR; 该患者在治疗第10周时对AGT-181产生耐受性。其他药物相关不良事件（AE）包括短暂性低血糖症（6.4％发生率），其在零食或葡萄糖施用后10-20分钟内消退。大多数低血糖事件（67％）发生在服用高剂量（6 mg / kg）AGT-181疗法的患者中。在接受1-3mg / kg输注剂量的患者中，低血糖的发生率为2.1％。研究人员未发现可能与药物有关的严重AE。
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