简介
四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症（tetrahydro biopterin deficiency），是高苯丙氨酸血症的一种亚型，是一种常染色体遗传性疾病，与苯丙酮尿症（PKU）同属于高苯丙氨酸血症（HPA），是截至21世纪初为止已确认的5000～6000种人类的罕见遗传代谢病之一，主要会对人的神经系统造成损害，导致患儿出现智力低下、癫痫等症状。
四氢生物蝶呤缺乏症通过对新生儿进行疾病筛查，检出高苯丙氨酸血症后可得到进一步确诊。在中国大陆地区，新生儿高苯丙氨酸血症的发病率约为1.1万分之一；而在高苯丙氨酸血症中约有近两成是BH4缺乏症。按这个发病率计算，在中国每年约2000万新生儿中可能患BH4缺乏症的为100~200人。由于BH4缺乏症分经典型和非经典型两种，因此早期很容易误诊。
病因
四氢生物蝶呤缺乏症是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸的羟化还原反应过程中，作为辅酶的BH4缺乏引起的先天性代谢病的总称。BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟化过程中所必需的共同的辅酶，BH4的缺乏不仅苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，而且造成酪氨酸不能转变成多巴胺，色氨酸不能转变成5-羟色胺，5-羟色胺为重要的神经递质，其缺乏可加重神经系统的损害，故BH4缺乏型PKU的临床症状更重，治疗亦不易。
已报道的BH4缺乏症有GTP环羟化酶Ⅰ（GTP cyclohydrolaseⅠ，GPTCH）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-pyruvoyl tetrahydro pterin synthase，PTPS）、二氢蝶啶还原酶（dihydro pteridine reductase，DHPR）和蝶呤-4a-甲醇胺脱水酶（pterin-4a-carbincl amine dehydratase，PCD）四个酶的异常。
其遗传形式均为常染色体隐性遗传。
临床表现
BH4缺乏症的新生儿出生时大多表现正常，除了血苯丙氨酸增高外，无任何临床表现，往往被误认为经典型PKU而给予低血苯丙氨酸饮食治疗。
患儿出生3～4月后出现神经系统症状，并逐渐出现比如特殊体味（全身和尿液有特殊鼠臭味）；头发由黑变黄，虹膜颜色变浅，皮肤白，常伴有湿疹；精神、运动发育落后。
5个月时出现肌张力低下、痉挛和四肢铅管状僵硬等症状，随着年龄的增长，智力低下显著，肌张力异常，或常常出现行为异常、兴奋不安、多动、攻击性行为，约有两成患儿伴有癫痫发作等症状。
中枢神经系统症状较PKU严重且伴有难以纠正的酸中毒为本症的特点。
诊断
筛查尿筛查
与PKU患者相似，尿中出现PA、mandelate、PLA、2HPA、Phe、PPA、4HPL明显增高。
依据上述尿筛查结果和血中BH4水平低下，同时伴有血中、尿中5-羟基吲哚乙酸（5-OH-indol acetate）、高香草酸（Homovanillic acid）、香草扁桃酸（vanilly mandelate）低下与PKU不同，是本病诊断的重要参考依据。
此病给于BH4治疗有明显的效果为鉴别诊断时的重要参考依据。
酶活性测定
确诊需要做酶活性测定。
治疗
经诊断为四氢生物蝶呤缺乏症的患者，应给予四氢生物蝶呤以降低血中苯丙氨酸浓度，还应根据具体情况在医生的指导下补充5-羟色胺和美多巴（因BH4很难通过血脑屏障，单独给与BH4很难预防神经系统症状的发生），以维持脑和神经肌肉功能正常。必要时还可以考虑同时合用低苯丙氨酸饮食治疗。
预后
BH4缺乏症患儿如果能够在早期得到正确治疗，可以像常人一样健康生活。一般情况下，BH4缺乏症患儿在给予联合药物口服治疗后，临床症状会好转，尤其是3个月内及时治疗的患儿，其智力发育接近正常儿童。
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